AvidinOX + [177Lu]DOTA-Biotin (oder 177Lu-ST2210)-Komplex bei Patienten mit Lebermetastasen von Darmkrebs

Einschlusskriterien:

1. Männlich oder weiblich ≥ 18 Jahre alt
2. Lebermetastasen von histologisch bestätigtem Darmkrebs und mindestens einer Lebermetastase ≥ 1 cm (messbare Erkrankung), die chemoresistent, nicht für eine kurative Operation geeignet und für eine intraläsionale Injektion geeignet ist, wie vom Prüfarzt beurteilt.
3. Gesamte Lebertumorlast, die ≤ 75 ml AvidinOX erfordert
4. Maximal 9 Lebermetastasen
5. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von ≤ 2
6. Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten.

7. Gerinnungsparameter wie folgt, mit lokalen Normalbereichen als Referenz:

   • Prothrombinzeit (Schnell). Patienten, die einen Anstieg der Obergrenze des Normalbereichs (ULN) von etwa 20 % aufweisen, können ebenfalls für die Aufnahme in Betracht gezogen werden.
   • International normalisierte Ratio (INR). Auch Patienten mit einem ULN-Anstieg von etwa 20 % können für einen Einschluss in Betracht gezogen werden
   • Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT). Auch Patienten mit einem ULN-Anstieg von etwa 20 % können für einen Einschluss in Betracht gezogen werden
   • Fibrinogen. Patienten, die eine Abnahme der unteren Grenze des Normalbereichs (LLN) von etwa 20 % aufweisen, können ebenfalls für die Aufnahme in Betracht gezogen werden.

8. Hämatologische, Leber- und Nierenfunktionstestergebnisse ≤ Grad 2 Toxizität (gemäß „Common Terminology Criteria for Adverse Events v4.03 [CTCAE]“ des US National Cancer Institute), d. h.:

   • Hämatologie:

     • Hämoglobin ≥ 8 g/dl
     • Leukozytenzahl ≥ 2 x 109/l
     • Blutplättchen ≥ 80 x 109/l

   • Leber:

     • Alanin-Aminotransferase (ALT), Aspartat-Aminotransferase (AST), Alkalische Phosphatase (AP) ≤ 5-fache Obergrenze des Normalwerts
     • Bilirubin ≤ 3-fache Obergrenze des Normalwerts

   • Nieren:

     • Urin-Eiweißteststreifen: 0
     • geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) > 30 ml/min/1,73 m2 (mit CKD-EPI-Formel)
9. Schriftliche Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien:

1. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Avidin oder AvidinOX (z. Hühnerei)
2. Bekannte Überempfindlichkeit gegen ST2210 (DOTA-Biotin) oder einen Hilfsstoff.
3. Lebenslimitierende Metastasen außerhalb der Leber. Metastasen außerhalb der Leber sind nur zulässig, wenn die verbleibenden Metastasen (nach Leberbehandlung) für weitere Behandlungen zugänglich sind (z. operative Entfernung)
4. Präsenz von unerreichbar (z.B. in einer Region in der Leber, die nicht mit einer Nadel erreicht werden kann, oder zu nahe an großen Blutgefäßen oder angrenzend an Hauptorgane) oder nicht behandelbare Leberläsionen, so dass der Nutzen aus der Behandlung der behandelbaren Läsionen die Aufnahme des Patienten nicht rechtfertigt
5. Aktive Infektion beim Screening oder schwere Infektion in der Vorgeschichte innerhalb der letzten 3 Monate, falls beim Screening nach Einschätzung des Prüfarztes klinisch relevant
6. Bekannte positive Serologie des humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder chronisch aktive Hepatitis B oder C.
7. Verabreichung eines anderen Prüfpräparats innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening-Zeitraum.
8. Vorherige Behandlung mit Sphären der selektiven internen Strahlentherapie (SIRT) oder einem beliebigen Radiopharmakon innerhalb eines Zeitraums, der 8 Halbwertszeiten des Radionuklids entspricht, das zur Kennzeichnung des jeweiligen Radiopharmakons vor der Verabreichung des Studienmedikaments verwendet wurde.
9. Frauen im gebärfähigen Alter. Ein dauerhafter postmenopausaler Status muss wie folgt nachgewiesen werden: Hysterektomie in der Anamnese oder Hormonanalyse im Serum: Östradiol < 20 pg/ml und follikelstimulierendes Hormon (FSH) > 40 IE/L oder Amenorrhoe seit mindestens 1 Jahr vor Studienbeginn undnegatives βHCG .
10. Männer, die nicht bereit sind, während der Studie und bis zu sechs Monate nach Studienende geeignete Verhütungsmethoden anzuwenden
11. Unfähigkeit oder Unwilligkeit, katheterisiert zu werden
12. Vorgeschichte von somatischen oder psychiatrischen Erkrankungen/Zuständen, die die Ziele der Studie beeinträchtigen könnten
13. Klinisch signifikante Erkrankung oder klinisch relevantes Trauma innerhalb von 15 Tagen vor dem Screening-Zeitraum
14. Patient, der sich innerhalb von 15 Tagen vor dem Screening-Zeitraum einer Chemotherapie oder Strahlentherapie unterzogen hat