Комплекс AvidinOX + [177Lu]DOTA-биотин (или 177Lu-ST2210) у пациентов с метастазами колоректального рака в печень

Критерии включения:

1. Мужчина или женщина ≥ 18 лет
2. Метастазы в печень от гистологически подтвержденного колоректального рака и по крайней мере один метастаз в печень ≥ 1 см (измеримое заболевание), который является химиорезистентным, не подходит для лечебной хирургии и подходит для внутриочаговой инъекции по оценке исследователя.
3. Общая опухоль печени, требующая ≤ 75 мл AvidinOX
4. Максимум 9 метастазов в печень
5. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2
6. Продолжительность жизни не менее 3 месяцев.

7. Параметры свертывания крови следующие, с локальными нормальными диапазонами, которые следует принимать в качестве эталона:

   • Протромбиновое время (быстрое). Пациенты, показывающие повышение верхней границы нормы (ВГН) примерно на 20%, также могут быть включены в исследование.
   • Международный нормализованный коэффициент (МНО). Пациенты с повышением ВГН примерно на 20% также могут быть включены в исследование.
   • Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ). Пациенты с повышением ВГН примерно на 20% также могут быть включены в исследование.
   • Фибриноген. Пациенты, демонстрирующие снижение нижней границы нормального диапазона (LLN) примерно на 20%, также могут быть включены в исследование.

8. Результаты анализов крови, функции печени и почек ≤ токсичности 2 степени (согласно «Общим терминологическим критериям нежелательных явлений версии 4.03 [CTCAE]» Национального института рака США), т. е.:

   • Гематология:

     • Гемоглобин ≥ 8 г/дл
     • Количество лейкоцитов ≥ 2 x 109/л
     • Тромбоциты ≥ 80x 109/л

   • Печень:

     • Аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ), щелочная фосфатаза (ЩФ) ≤ 5 раз выше верхней границы нормы
     • Билирубин ≤ 3 раза выше верхней границы нормы

   • Почечная:

     • Щуп для определения белка в моче: 0
     • расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) > 30 мл/мин/1,73 м2 (с формулой CKD-EPI)
9. Письменное информированное согласие

Критерий исключения:

1. Известная гиперчувствительность к Avidin или AvidinOX (например, куриное яйцо)
2. Известная гиперчувствительность к ST2210 (биотин DOTA) или любому вспомогательному веществу.
3. Ограничивающие жизнь метастазы вне печени. Метастазы вне печени допускаются только в том случае, если остаточные метастазы (после лечения печени) поддаются дальнейшему лечению (например, хирургическое удаление)
4. Наличие недоступных (например, расположенные в области печени, до которой невозможно добраться иглой, или слишком близко к крупным кровеносным сосудам или рядом с основными органами) или неизлечимые поражения печени, так что польза от лечения поддающихся лечению поражений не оправдывает включение пациента
5. Активная инфекция при скрининге или тяжелая инфекция в анамнезе в течение предыдущих 3 месяцев, если клинически значимо при скрининге, по мнению исследователя.
6. Известный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) с положительной серологией или хронически активный гепатит В или С.
7. Назначение другого исследуемого лекарственного средства в течение 30 дней до периода скрининга.
8. Предыдущее лечение сферами селективной внутренней лучевой терапии (SIRT) или любым радиофармацевтическим препаратом в течение периода, соответствующего 8 периодам полураспада радионуклида, используемого для маркировки соответствующего радиофармацевтического препарата до введения исследуемого препарата.
9. Женщины детородного возраста. Постоянный постменопаузальный статус должен быть подтвержден следующим образом: гистерэктомия в анамнезе или анализ гормонов в сыворотке крови: эстрадиол < 20 пг/мл и фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) > 40 МЕ/л или аменорея, начавшаяся не менее чем за 1 год до начала исследования. и отрицательный βHCG.
10. Мужчины, не желающие использовать соответствующие методы контрацепции во время исследования и в течение шести месяцев после окончания исследования.
11. Невозможность или нежелание катетеризации
12. Наличие в анамнезе соматического или психического заболевания/состояния, которое может помешать достижению целей исследования.
13. Клинически значимое заболевание или клинически значимая травма в течение 15 дней до периода скрининга
14. Пациент, прошедший химиотерапию, лучевую терапию в течение 15 дней до скринингового периода