AvidinOX + [177Lu]DOTA-biotiini (tai 177Lu-ST2210) -kompleksi potilailla, joilla on paksusuolen ja peräsuolen syövän aiheuttamia maksametastaaseja
maanantai 1. heinäkuuta 2019 päivittänyt: Alfasigma S.p.A.
Annoksen korotustutkimus turvallisuuden, siedettävyyden, farmakokinetiikkaa, dosimetriaa, suurimman siedettävän annoksen ja alustavan tehon arvioimiseksi leesionsisäisesti injektoidun AvidinOX:n, jota seurasi systeeminen laskimonsisäinen annostelu [177Lu]DOTA-biotiinin nousevina annoksina kolorektaattisista syöpäpotilaista.
Tutkimuksen tarkoituksena on arvioida uusi hoitomuoto potilaille, joilla on paksusuolensyövän maksakasvainetäpesäkkeitä. Hoitoa ei ole koskaan aikaisemmin käytetty ihmisillä. Hoito edellyttää kahden yhdisteen käyttöä: AvdinOX ja [177Lu]DOTA-biotiini.
AvidinOX on uusi yhdiste, pääasiassa luonnollinen proteiini, joka saadaan kananmunista, kun taas [177Lu]DOTA-biotiini on uusi kemiallinen yhdiste, joka syntyy DOTA-biotiinin (joka on myös peräisin luonnollisesta vitamiinista, joka on biotiini) yhdistelmästä 177Lutetiumin kanssa. , atomi, joka lähettää säteilyä.
AvidinOX injektoidaan suoraan maksan etäpesäkkeisiin ja [177Lu]DOTA-biotiini ruiskutetaan käsivarren laskimoon.
Yksi AvidinOX:n erityinen ominaisuus on, että se sitoutuu kemiallisesti kasvainkudoksiin, kun se injektoidaan, samalla kun se säilyttää kyvyn ottaa vastaan [177Lu]DOTA-biotiinia. Kun AvidinOX on sitoutunut paikallisesti kasvainkudokseen, siitä tulee "keinotekoinen reseptori" suonensisäisesti injektoidulle [177Lu]DOTA-biotiinille, mikä mahdollistaa kasvainkudoksen sisäisen sädehoidon.
Maksaetäpesäkkeiden hoito paikallisella AvidinOX-injektiolla ja sitä seuraavalla [177Lu]DOTA-biotiinin suonensisäisellä injektiolla voisi olla yksinkertaisempaa ja siedettävämpää kuin nykyiset saatavilla olevat hoidot.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Ensisijaiset tavoitteet
- 177Lu-ST2210:n suurimman siedetyn annoksen (MTD) tunnistaminen aiemman leesion sisäisen AvidinOX-injektion jälkeen maksaan.
- Leesionsisäisesti injektoidun AvidinOX + IV injektoidun 177Lu-ST2210 turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi
- Arvioida AvidinOX + 177Lu-ST2210 -kompleksin leesion sisäinen jakautuminen ja retentio maksametastaasseissa
- Arvioida 177Lu-ST2210- ja {AvidinOX + 177Lu-ST2210}-kompleksin systeemistä biologista jakautumista ja farmakokinetiikkaa
Toissijaiset tavoitteet
- Suhteellisen 177Lu-ST2210 kasvaimen sitoutumisen arvioimiseksi kasvaimen kokonaiskuormituksen ja injektoidun AvidinOX-annoksen funktiona
- AvidinOX:n saostuksen jälkeisen reaktiivisuuden osoittaminen 177Lu-ST2210:n kanssa ajan myötä
- Arvioida IV 177Lu-ST2210:n koko kehon dosimetria aiemman AvidinOX-injektion jälkeen (säteilyturvallisuusdosimetria)
- Yksittäisen kasvaimen annosmittauksen tallentamiseen
- Arvioida {AvidinOX + 177Lu-ST2210} -kompleksin alustavaa tehoa kasvaimen koon pienentämisessä
- Koko kehon turvallisuuden dosimetrian ja annoksen lineaarisuuden arvioimiseksi suonensisäisesti annetun 177Lu-ST2210:n aiemman leesionsisäisen AvidinOX-injektion jälkeen
- ST2210:n farmakokinetiikka plasmassa ja virtsassa arvioimiseksi
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
14
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 75 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies tai nainen ≥ 18 vuotta
- Maksaetäpesäkkeet histologisesti vahvistetusta paksusuolensyövästä ja vähintään yksi maksametastaasi ≥ 1 cm (mitattavissa oleva sairaus), joka on kemoresistentti, ei kelpaa parantavaan leikkaukseen ja soveltuu tutkijan arvioiden mukaan leesionsisäiseen injektioon.
- Maksakasvaimen kokonaismäärä, joka vaatii ≤ 75 ml AvidinOXia
- Enintään 9 maksametastaasia
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ≤ 2
- Elinajanodote vähintään 3 kuukautta.
Hyytymisparametrit ovat seuraavat, paikalliset normaalit alueet ovat viitteenä:
- Protrombiiniaika (nopea). Potilaiden, joiden normaalin yläraja (ULN) on noussut noin 20 %, voidaan myös harkita mukaan ottamista.
- Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR). Myös potilaat, joiden ULN on kohonnut noin 20 %, voidaan harkita mukaan ottamista
- Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT). Myös potilaat, joiden ULN on kohonnut noin 20 %, voidaan harkita mukaan ottamista
- Fibrinogeeni. Myös potilaat, joiden normaalin alueen alaraja (LLN) on laskenut noin 20 %, voidaan harkita mukaan ottamista.
Hematologiset, maksan ja munuaisten toimintakokeiden tulokset ≤ asteen 2 toksisuus (US National Cancer Instituten "Common Terminology Criteria for Adverse Events v4.03 [CTCAE]" mukaan), eli:
Hematologia:
- Hemoglobiini ≥ 8 g/dl
- Valkosolujen määrä ≥ 2 x 109/l
- Verihiutaleet ≥ 80x 109/l
Maksa:
- Alaniiniaminotransferaasi (ALT), aspartaattiaminotransferaasi (AST), alkalinen fosfataasi (AP) ≤ 5 kertaa normaalin yläraja
- Bilirubiini ≤ 3 kertaa normaalin yläraja
Munuaiset:
- Virtsan proteiinin mittatikku: 0
- arvioitu glomerulaarinen suodatusnopeus (eGFR) > 30 ml/min/1,73 m2 (CKD-EPI-kaavalla)
- Kirjallinen tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Tunnettu yliherkkyys Avidinille tai AvidinOX:lle (esim. kananmuna)
- Tunnettu yliherkkyys ST2210:lle (DOTA biotiinille) tai jollekin apuaineelle.
- Elämää rajoittavat etäpesäkkeet maksan ulkopuolella. Maksan ulkopuoliset etäpesäkkeet ovat sallittuja vain, jos jäljelle jääneet etäpesäkkeet (maksahoidon jälkeen) ovat jatkohoitokelpoisia (esim. kirurginen poisto)
- Tavoittamattoman läsnäolo (esim. sijaitsee maksan alueella, johon ei pääse neulalla, tai liian lähellä suuria verisuonia tai pääelinten vieressä) tai hoitamattomissa maksavaurioissa, joten hoidettavien leesioiden hoidosta saatu hyöty ei oikeuta potilaan sisällyttämistä
- Aktiivinen infektio seulonnassa tai vakava infektio aiempien 3 kuukauden aikana, jos se on kliinisesti merkityksellistä seulonnassa tutkijan arvioiden mukaan
- Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivinen serologia tai kroonisesti aktiivinen B- tai C-hepatiitti.
- Toisen tutkimuslääkkeen antaminen 30 päivän sisällä ennen seulontajaksoa.
- Aikaisempi hoito Selective Internal Radiation Therapy (SIRT) -palloilla tai millä tahansa radiofarmaseuttisella lääkkeellä ajanjakson aikana, joka vastaa kyseisen radiofarmaseuttisen valmisteen leimaamiseen käytetyn radionuklidin 8 puoliintumisaikaa ennen tutkimuslääkkeen antamista.
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset. Pysyvä postmenopausaalinen tila on todistettava seuraavasti: anamneesissa kohdunpoisto tai hormonianalyysi seerumissa: estradioli < 20 pg/ml ja follikkelia stimuloiva hormoni (FSH) > 40 IU/L tai kuukautiset alkavat vähintään 1 vuosi ennen tutkimuksen alkua ja negatiivinen βHCG.
- Miehet, jotka eivät halua käyttää asianmukaisia ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana ja enintään kuusi kuukautta tutkimuksen päättymisen jälkeen
- Kyvyttömyys tai haluttomuus tulla katetroiksi
- Aiempi somaattinen tai psykiatrinen sairaus/tila, joka saattaa häiritä tutkimuksen tavoitteita
- Kliinisesti merkittävä sairaus tai kliinisesti merkittävä trauma 15 päivän sisällä ennen seulontajaksoa
- Potilas, jolle on tehty kemoterapia, sädehoito 15 päivän sisällä ennen seulontajaksoa
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: AvidinOX/ST2210
AvidinOX/ST2210 - injektiopullo, joka sisältää 22,5 mg AvidinOXia + injektiopullot, jotka sisältävät 10 ml injektionesteisiin käytettävää vettä (WFI) liuottamiseksi kirkkaaksi liuokseksi, jonka AvidinOX-pitoisuus on 3 mg/ml.
Yksi leesion sisäinen antaminen käyttövalmiiksi saatettua AvidinOXia, joka vastaa 15 % leesion tilavuudesta, minkä jälkeen 177Lu-ST2210:n suonensisäinen infuusio Diagnostinen annos: 10 ml, 250 MBq±10 %177Lu, noin 1 mg ST2210, 100 mg/m korbiinihappona jota seuraa terapeuttisen annoksen suonensisäinen infuusio: 25 ml, nouseva 177Lu-annos alkaen 5 gigabequerelistä (GBq) ±10 % ja lisäysvaiheet 2,5 GBq aina 15 GBq:iin ±10 %, noin 1 mg ST2210, 100 mg/ml askorbiinihappoa
|
Yksi leesion sisäinen AvidinOX-injektio, jota seuraa suonensisäinen ST2210-infuusio
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Annosta rajoittava myrkyllisyys arvioitu käyttäen NCI Common Toxicity Criteria (CTCAE 4.03)
Aikaikkuna: jopa kuusi viikkoa
|
jopa kuusi viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Vastoinkäymiset
Aikaikkuna: jopa 1 vuosi
|
jopa 1 vuosi
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
kasvainvaste
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Kasvainvaste kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) mukaan
|
1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Alexander Haug, MD, Allgemeines Krankenhaus Wien (Austria)
- Päätutkija: Andreas Wicki, MD, Universitatsspital Basel (Switzerland)
- Päätutkija: Francesco Scopinaro, MD, St. Andrea Hospital Rome (Italy)
- Päätutkija: Roberto Cianni, MD, S Maria Goretti Hospital - Latina (Italy)
- Päätutkija: Michele Sicolo, MD, Dell'Angelo Hospital - Mestre (Italy)
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Vesci L, Carollo V, Rosi A, De Santis R. Therapeutic efficacy of intra-tumor AvidinOX and low systemic dose biotinylated cetuximab, with and without cisplatin, in an orthotopic model of head and neck cancer. Oncol Lett. 2019 Mar;17(3):3529-3536. doi: 10.3892/ol.2019.10003. Epub 2019 Feb 1.
- Milazzo FM, Anastasi AM, Chiapparino C, Rosi A, Leoni B, Vesci L, Petronzelli F, De Santis R. AvidinOX-anchored biotinylated trastuzumab and pertuzumab induce down-modulation of ErbB2 and tumor cell death at concentrations order of magnitude lower than not-anchored antibodies. Oncotarget. 2017 Apr 4;8(14):22590-22605. doi: 10.18632/oncotarget.15145.
- Vesci L, Milazzo FM, Anastasi AM, Petronzelli F, Chiapparino C, Carollo V, Roscilli G, Marra E, Luberto L, Aurisicchio L, Pacello ML, Spagnoli LG, De Santis R. Intra-tumor AvidinOX allows efficacy of low dose systemic biotinylated Cetuximab in a model of head and neck cancer. Oncotarget. 2016 Jan 5;7(1):914-28. doi: 10.18632/oncotarget.6089.
- Albertoni C, Leoni B, Rosi A, D'Alessio V, Carollo V, Spagnoli LG, van Echteld C, De Santis R. Radionuclide Therapy of Unresectable Tumors with AvidinOX and (90)Y-biotinDOTA: Tongue Cancer Paradigm. Cancer Biother Radiopharm. 2015 Sep;30(7):291-8. doi: 10.1089/cbr.2015.1837. Epub 2015 Jul 13.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 11. marraskuuta 2013
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Lauantai 1. kesäkuuta 2019
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 1. heinäkuuta 2019
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 24. tammikuuta 2014
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 31. tammikuuta 2014
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Maanantai 3. helmikuuta 2014
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 5. heinäkuuta 2019
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 1. heinäkuuta 2019
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. heinäkuuta 2019
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- AvOX/ST2210-CR-12-001
- 2012-005577-32 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
PÄÄTTÄMÄTÖN
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .