AvidinOX + [177Lu]DOTA-biotin (nebo 177Lu-ST2210) komplex u pacientů s jaterními metastázami z kolorektálního karcinomu

Kritéria pro zařazení:

1. Muž nebo žena ve věku ≥ 18 let
2. Jaterní metastázy z histologicky potvrzeného kolorektálního karcinomu a alespoň jedna jaterní metastáza ≥ 1 cm (měřitelné onemocnění), která je rezistentní vůči chemoterapii, není vhodná pro kurativní operaci a vhodná pro injekci do lézí, jak bylo hodnoceno zkoušejícím.
3. Celková zátěž nádorem jater vyžadující ≤ 75 ml AvidinOX
4. Maximálně 9 metastáz v játrech
5. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
6. Předpokládaná délka života minimálně 3 měsíce.

7. Parametry srážení jsou následující, přičemž za referenční se považují místní normální rozsahy:

   • Protrombinový čas (Rychlý). Pacienti vykazující zvýšení horní hranice normálního rozmezí (ULN) asi o 20 % mohou být také zváženi pro zařazení.
   • Mezinárodní normalizovaný poměr (INR). Pacienti vykazující zvýšení ULN asi o 20 % mohou být také zvažováni pro zařazení
   • Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT). Pacienti vykazující zvýšení ULN asi o 20 % mohou být také zvažováni pro zařazení
   • fibrinogen. Pacienti vykazující snížení dolní hranice normálního rozmezí (LLN) o přibližně 20 % mohou být rovněž zváženi pro zařazení.

8. Výsledky hematologických, jaterních a renálních funkčních testů ≤ stupeň 2 toxicity (podle "Common Terminology Criteria for Adverse Events v4.03 [CTCAE]" amerického National Cancer Institute), tj.:

   • hematologie:

     • Hemoglobin ≥ 8 g/dl
     • Počet bílých krvinek ≥ 2 x 109/l
     • Krevní destičky ≥ 80x 109/l

   • Játra:

     • Alaninaminotransferáza (ALT), aspartátaminotransferáza (AST), alkalická fosfatáza (AP) ≤ 5násobek horní hranice normálu
     • Bilirubin ≤ 3násobek horní hranice normálu

   • Renální:

     • Měrka bílkovin v moči: 0
     • odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) > 30 ml/min/1,73 m2 (se vzorcem CKD-EPI)
9. Písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

1. Známá přecitlivělost na Avidin nebo AvidinOX (např. slepičí vejce)
2. Známá přecitlivělost na ST2210 (DOTA biotin) nebo na kteroukoli pomocnou látku.
3. Život omezující metastázy mimo játra. Metastázy mimo játra jsou povoleny pouze v případě, že zbytkové metastázy (po léčbě jater) jsou přístupné další léčbě (např. chirurgické odstranění)
4. Přítomnost nedosažitelného (např. lokalizované v oblasti jater, kam nelze jehlou dosáhnout, nebo příliš blízko k hlavním krevním cévám nebo přilehlé k hlavním orgánům) nebo neléčitelné jaterní léze, takže přínos léčby léčitelných lézí neospravedlňuje pacientovo zařazení
5. Aktivní infekce při screeningu nebo závažná infekce v anamnéze během předchozích 3 měsíců, pokud je to při screeningu klinicky relevantní podle zkoušejícího
6. Známá sérologie pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo chronicky aktivní hepatitida B nebo C.
7. Podání jiného hodnoceného léčivého přípravku do 30 dnů před obdobím screeningu.
8. Předchozí léčba kuličkami SIRT (Selective Internal Radiation Therapy) nebo jakýmkoli radiofarmakem v období odpovídajícím 8 poločasům rozpadu radionuklidu použitého pro značení příslušného radiofarmaka před podáním studovaného léku.
9. Ženy ve fertilním věku. Trvalý postmenopauzální stav musí být prokázán následovně: hysterektomie v anamnéze nebo analýza hormonů v séru: estradiol < 20 pg/ml a folikuly stimulující hormon (FSH) > 40 IU/l nebo amenorea začínající alespoň 1 rok před zahájením studie a negativní βHCG.
10. Muži neochotní používat vhodné antikoncepční metody během studie a do šesti měsíců po jejím ukončení
11. Neschopnost nebo neochota být katetrizována
12. Anamnéza somatického nebo psychiatrického onemocnění/stavu, který může interferovat s cíli studie
13. Klinicky významné onemocnění nebo klinicky relevantní trauma do 15 dnů před obdobím screeningu
14. Pacient, který podstoupil chemoterapii, radiační terapii do 15 dnů před obdobím screeningu