Complexo AvidinOX + [177Lu]DOTA-biotina (ou 177Lu-ST2210) em pacientes com metástases hepáticas de câncer colorretal

Critério de inclusão:

1. Homem ou mulher ≥ 18 anos de idade
2. Metástases hepáticas de câncer colorretal confirmado histologicamente e pelo menos uma metástase hepática ≥ 1 cm (doença mensurável), que é quimiorresistente, não elegível para cirurgia curativa e adequada para injeção intralesional conforme avaliado pelo investigador.
3. Carga total de tumor hepático exigindo ≤ 75 ml de AvidinOX
4. Máximo de 9 metástases hepáticas
5. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
6. Expectativa de vida de pelo menos 3 meses.

7. Parâmetros de coagulação da seguinte forma, com intervalos normais locais a serem tomados como referência:

   • Tempo de Protrombina (Rápido). Os pacientes que apresentam um aumento de cerca de 20% na faixa do Limite Superior do Normal (LSN) também podem ser considerados para inclusão.
   • Razão Normalizada Internacional (INR). Os pacientes que apresentam um aumento do LSN de cerca de 20% também podem ser considerados para inclusão
   • Tempo de Tromboplastina Parcial Ativado (aPTT). Os pacientes que apresentam um aumento do LSN de cerca de 20% também podem ser considerados para inclusão
   • Fibrinogênio. Os pacientes que apresentam uma diminuição do limite inferior do intervalo normal (LLN) de cerca de 20% também podem ser considerados para inclusão.

8. Resultados dos testes hematológicos, hepáticos e de função renal ≤ toxicidade de grau 2 (de acordo com os "Critérios de terminologia comum para eventos adversos v4.03 [CTCAE]" do Instituto Nacional do Câncer dos EUA), ou seja:

   • Hematologia:

     • Hemoglobina ≥ 8 g/dl
     • Contagem de glóbulos brancos ≥ 2 x 109/L
     • Plaquetas ≥ 80x 109/L

   • Fígado:

     • Alanina Aminotransferase (ALT), Aspartato Aminotransferase (AST), Fosfatase Alcalina (AP) ≤ 5 vezes o limite superior do normal
     • Bilirrubina ≤ 3 vezes o limite superior do normal

   • Renal:

     • Vareta medidora de proteína na urina: 0
     • taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) > 30 ml/min/1,73 m2 (com fórmula CKD-EPI)
9. Consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

1. Hipersensibilidade conhecida à Avidina ou AvidinOX (p. ovo de galinha)
2. Hipersensibilidade conhecida ao ST2210 (DOTA biotina) ou a qualquer excipiente.
3. Metástases limitantes da vida fora do fígado. Metástases fora do fígado são permitidas apenas no caso de metástases residuais (após o tratamento do fígado) serem passíveis de tratamentos adicionais (por exemplo, remoção cirúrgica)
4. Presença de inalcançável (ex. localizado em uma região do fígado que não pode ser alcançada por agulha, ou muito próximo a grandes vasos sanguíneos ou adjacente a órgãos principais) ou lesões hepáticas intratáveis, de modo que o benefício do tratamento das lesões tratáveis ​​não justifique a inclusão do paciente
5. Infecção ativa na triagem ou história de infecção grave nos últimos 3 meses, se clinicamente relevante na triagem conforme considerado pelo investigador
6. Sorologia positiva conhecida para vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou hepatite B ou C cronicamente ativa.
7. Administração de outro medicamento experimental até 30 dias antes do período de triagem.
8. Tratamento prévio com esferas de Radioterapia Interna Seletiva (SIRT) ou qualquer radiofármaco dentro de um período correspondente a 8 meias-vidas do radionuclídeo utilizado para marcação do respectivo radiofármaco antes da administração do medicamento em estudo.
9. Mulheres com potencial para engravidar. Um estado permanente de pós-menopausa deve ser comprovado da seguinte forma: história de histerectomia ou análise hormonal no soro: estradiol < 20 pg/ml e hormônio folículo estimulante (FSH) > 40 UI/L, ou amenorréia começando pelo menos 1 ano antes do início do estudo e βHCG negativo.
10. Homens que não desejam usar métodos anticoncepcionais apropriados durante o estudo e até seis meses após o término do estudo
11. Incapacidade ou falta de vontade de ser cateterizado
12. Histórico de doença/condição somática ou psiquiátrica que possa interferir nos objetivos do estudo
13. Doença clinicamente significativa ou trauma clinicamente relevante dentro de 15 dias antes do período de triagem
14. Paciente que fez quimioterapia, radioterapia até 15 dias antes do período de triagem