Kompleks AvidinOX + [177Lu]DOTA-biotyna (lub 177Lu-ST2210) u pacjentów z przerzutami raka jelita grubego do wątroby

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyzna lub kobieta w wieku ≥ 18 lat
2. Przerzuty do wątroby z potwierdzonego histologicznie raka jelita grubego i co najmniej jeden przerzut do wątroby ≥ 1 cm (choroba dająca się zmierzyć), który jest oporny na chemioterapię, nie kwalifikuje się do leczenia chirurgicznego i nadaje się do wstrzyknięcia do zmiany chorobowej, zgodnie z oceną badacza.
3. Całkowite obciążenie nowotworem wątroby wymagające ≤ 75 ml AvidinOX
4. Maksymalnie 9 przerzutów do wątroby
5. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
6. Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące.

7. Następujące parametry krzepnięcia, z lokalnymi zakresami normalnymi, które należy przyjąć jako odniesienie:

   • Czas protrombinowy (szybki). Pacjentów wykazujących wzrost górnej granicy normy (GGN) o około 20% można również rozważyć włączenie.
   • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR). Pacjenci wykazujący wzrost GGN o około 20% również mogą zostać włączeni do badania
   • Aktywowany czas częściowej tromboplastyny ​​​​(aPTT). Pacjenci wykazujący wzrost GGN o około 20% również mogą zostać włączeni do badania
   • Fibrynogen. Pacjentów wykazujących spadek dolnej granicy zakresu normy (DGN) o około 20% również można rozważyć włączenie.

8. Wyniki testów hematologicznych, czynnościowych wątroby i nerek ≤ stopnia toksyczności 2 (zgodnie z „Common Terminology Criteria for Adverse Events v4.03 [CTCAE]” US National Cancer Institute), tj.:

   • Hematologia:

     • Hemoglobina ≥ 8 g/dl
     • Liczba białych krwinek ≥ 2 x 109/l
     • Płytki krwi ≥ 80 x 109/l

   • Wątroba:

     • Aminotransferaza alaninowa (ALT), aminotransferaza asparaginianowa (AST), fosfataza alkaliczna (AP) ≤ 5-krotność górnej granicy normy
     • Bilirubina ≤ 3 razy górna granica normy

   • Nerkowy:

     • Wskaźnik poziomu białka w moczu: 0
     • szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) > 30 ml/min/1,73 m2 (z formułą CKD-EPI)
9. Pisemna świadoma zgoda

Kryteria wyłączenia:

1. Znana nadwrażliwość na awidynę lub AvidinOX (np. jajko kurze)
2. Znana nadwrażliwość na ST2210 (DOTA biotyna) lub jakąkolwiek substancję pomocniczą.
3. Ograniczające życie przerzuty poza wątrobą. Przerzuty poza wątrobą są dozwolone tylko w przypadku, gdy przerzuty resztkowe (po leczeniu wątroby) nadają się do dalszego leczenia (np. usunięcie chirurgiczne)
4. Obecność nieosiągalnych (np. zlokalizowane w obszarze wątroby, do którego nie można dostać się igłą, lub zbyt blisko głównych naczyń krwionośnych lub sąsiadujące z głównymi narządami) lub nieuleczalne zmiany w wątrobie, tak że korzyść z leczenia dających się wyleczyć zmian nie uzasadnia włączenia pacjenta
5. Czynna infekcja podczas badania przesiewowego lub ciężka infekcja w wywiadzie w ciągu ostatnich 3 miesięcy, jeśli według badacza była istotna klinicznie podczas badania przesiewowego
6. Znany ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV) dodatni serologicznie lub przewlekle aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C.
7. Podanie innego badanego produktu leczniczego w ciągu 30 dni przed okresem przesiewowym.
8. Wcześniejsze leczenie sferami selektywnej radioterapii wewnętrznej (SIRT) lub jakimkolwiek środkiem radiofarmaceutycznym w okresie odpowiadającym 8 okresom półtrwania radionuklidu użytego do znakowania odpowiedniego środka radiofarmaceutycznego przed podaniem badanego leku.
9. Kobiety w wieku rozrodczym. Trwały stan pomenopauzalny musi być potwierdzony w następujący sposób: historia histerektomii lub badanie hormonów w surowicy: estradiol < 20 pg/ml i hormon folikulotropowy (FSH) > 40 IU/L lub brak miesiączki rozpoczynający się co najmniej 1 rok przed rozpoczęciem badania i ujemne βHCG.
10. Mężczyźni niechętni do stosowania odpowiednich metod antykoncepcji w trakcie badania i do sześciu miesięcy po zakończeniu badania
11. Niemożność lub niechęć do cewnikowania
12. Historia chorób/stanów somatycznych lub psychicznych, które mogą kolidować z celami badania
13. Klinicznie istotna choroba lub klinicznie istotny uraz w ciągu 15 dni przed okresem przesiewowym
14. Pacjent, który przeszedł chemioterapię, radioterapię w ciągu 15 dni przed okresem przesiewowym