Complesso AvidinOX + [177Lu]DOTA-biotina (o 177Lu-ST2210) in pazienti con metastasi epatiche da cancro colorettale

Criterio di inclusione:

1. Maschio o femmina ≥ 18 anni di età
2. Metastasi epatiche da carcinoma del colon-retto istologicamente confermato e almeno una metastasi epatica ≥ 1 cm (malattia misurabile), che è resistente alla chemio, non idonea per la chirurgia curativa e idonea per l'iniezione intralesionale come valutato dallo sperimentatore.
3. Carico totale del tumore al fegato che richiede ≤ 75 ml di AvidinOX
4. Massimo 9 metastasi epatiche
5. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
6. Aspettativa di vita di almeno 3 mesi.

7. Parametri di coagulazione come segue, con range locali normali da prendere come riferimento:

   • Tempo di protrombina (rapido). Anche i pazienti che mostrano un aumento del limite superiore della norma (ULN) di circa il 20% possono essere presi in considerazione per l'inclusione.
   • Rapporto internazionale normalizzato (INR). Anche i pazienti che mostrano un aumento dell'ULN di circa il 20% possono essere presi in considerazione per l'inclusione
   • Tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT). Anche i pazienti che mostrano un aumento dell'ULN di circa il 20% possono essere presi in considerazione per l'inclusione
   • Fibrinogeno. Anche i pazienti che mostrano una diminuzione del limite inferiore del range normale (LLN) di circa il 20% possono essere presi in considerazione per l'inclusione.

8. Risultati dei test di funzionalità ematologica, epatica e renale ≤ tossicità di grado 2 (secondo i "Common Terminology Criteria for Adverse Events v4.03 [CTCAE]" del National Cancer Institute degli Stati Uniti), ovvero:

   • Ematologia:

     • Emoglobina ≥ 8 g/dl
     • Conta dei globuli bianchi ≥ 2 x 109/L
     • Piastrine ≥ 80x 109/L

   • Fegato:

     • Alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST), fosfatasi alcalina (AP) ≤ 5 volte il limite superiore della norma
     • Bilirubina ≤ 3 volte il limite superiore della norma

   • Renale:

     • Dipstick proteico urinario: 0
     • velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) > 30 ml/min/1,73 m2 (con formula CKD-EPI)
9. Consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

1. Ipersensibilità nota ad Avidin o AvidinOX (ad es. uovo di gallina)
2. Ipersensibilità nota a ST2210 (DOTA biotina) o a qualsiasi eccipiente.
3. Metastasi che limitano la vita al di fuori del fegato. Le metastasi al di fuori del fegato sono consentite solo nel caso in cui le metastasi residue (dopo il trattamento epatico) siano suscettibili di ulteriori trattamenti (ad es. asportazione chirurgica)
4. Presenza di irraggiungibili (es. situato in una regione del fegato che non può essere raggiunta dall'ago, o troppo vicino ai principali vasi sanguigni o adiacente agli organi principali) o lesioni epatiche non trattabili in modo che il beneficio derivante dal trattamento delle lesioni trattabili non giustifichi l'inclusione del paziente
5. Infezione attiva allo screening o storia di infezione grave nei 3 mesi precedenti, se clinicamente rilevante allo screening come considerato dallo sperimentatore
6. Sierologia positiva nota per virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o epatite B o C cronicamente attiva.
7. Somministrazione di un altro medicinale sperimentale entro 30 giorni prima del periodo di screening.
8. - Precedente trattamento con sfere di radioterapia interna selettiva (SIRT) o qualsiasi radiofarmaco entro un periodo corrispondente a 8 emivite del radionuclide utilizzato per l'etichettatura del rispettivo radiofarmaco prima della somministrazione del farmaco in studio.
9. Donne in età fertile. Uno stato postmenopausale permanente deve essere dimostrato come segue: anamnesi di isterectomia o analisi ormonale nel siero: estradiolo < 20 pg/ml e ormone follicolo-stimolante (FSH) > 40 UI/L, o amenorrea che inizia almeno 1 anno prima dell'inizio dello studio eβHCG negativo.
10. Uomini che non desiderano utilizzare metodi contraccettivi appropriati durante lo studio e fino a sei mesi dopo la fine dello studio
11. Incapacità o riluttanza a essere cateterizzati
12. Storia di malattia/condizione somatica o psichiatrica che può interferire con gli obiettivi dello studio
13. Malattia clinicamente significativa o trauma clinicamente rilevante entro 15 giorni prima del periodo di screening
14. Paziente sottoposto a chemioterapia, radioterapia entro 15 giorni prima del periodo di screening