AvidinOX + [177Lu]DOTA-biotin (eller 177Lu-ST2210) kompleks hos pasienter med levermetastaser fra tykktarmskreft

Inklusjonskriterier:

1. Mann eller kvinne ≥ 18 år
2. Levermetastaser fra histologisk bekreftet kolorektal kreft og minst én levermetastase ≥ 1 cm (målbar sykdom), som er kjemoresistent, ikke kvalifisert for kurativ kirurgi og egnet for intralesjonsinjeksjon som vurdert av utrederen.
3. Total levertumorbelastning som krever ≤ 75 ml AvidinOX
4. Maksimalt 9 levermetastaser
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på ≤ 2
6. Forventet levetid på minst 3 måneder.

7. Koagulasjonsparametere som følger, med lokale normalområder som skal tas som referanse:

   • Protrombintid (rask). Pasienter som viser en økning av øvre grense for normalområdet (ULN) på ca. 20 % kan også vurderes for inkludering.
   • International Normalized Ratio (INR). Pasienter som viser en økning av ULN på ca. 20 % kan også vurderes for inkludering
   • Aktivert delvis tromboplastintid (aPTT). Pasienter som viser en økning av ULN på ca. 20 % kan også vurderes for inkludering
   • Fibrinogen. Pasienter som viser en reduksjon av den nedre grense for normalområdet (LLN) på ca. 20 % kan også vurderes for inkludering.

8. Hematologiske, lever- og nyrefunksjonstestresultater ≤ grad 2 toksisitet (i henhold til US National Cancer Institutes "Common Terminology Criteria for Adverse Events v4.03 [CTCAE]"), dvs.:

   • Hematologi:

     • Hemoglobin ≥ 8 g/dl
     • Antall hvite blodlegemer ≥ 2 x 109/L
     • Blodplater ≥ 80x109/L

   • Lever:

     • Alanine Aminotransferase (ALT), Aspartate Aminotransferase (AST), Alkaline Fosfatase (AP) ≤ 5 ganger øvre normalgrense
     • Bilirubin ≤ 3 ganger øvre normalgrense

   • Nyre:

     • Urinproteinpeilepinne: 0
     • estimert glomerulær filtreringshastighet (eGFR)> 30 ml/min/1,73 m2 (med CKD-EPI-formel)
9. Skriftlig informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

1. Kjent overfølsomhet overfor Avidin eller AvidinOX (f.eks. høneegg)
2. Kjent overfølsomhet overfor ST2210(DOTA biotin) eller andre hjelpestoffer.
3. Livsbegrensende metastaser utenfor leveren. Metastaser utenfor leveren er kun tillatt i tilfelle gjenværende metastaser (etter leverbehandling) er mottagelig for ytterligere behandlinger (f. kirurgisk fjerning)
4. Tilstedeværelse av uoppnåelige (f.eks. lokalisert i en region i leveren som ikke kan nås med nål, eller for nær store blodårer eller ved siden av hovedorganer) eller ubehandlelige leverlesjoner, slik at fordelene ved behandlingen av de behandlingsbare lesjonene ikke rettferdiggjør pasientens inkludering
5. Aktiv infeksjon ved screening eller historie med alvorlig infeksjon i løpet av de siste 3 månedene, hvis det er klinisk relevant ved screening som vurdert av utrederen
6. Kjent humant immunsviktvirus (HIV) positiv serologi eller kronisk aktiv hepatitt B eller C.
7. Administrering av et annet forsøkslegemiddel innen 30 dager før screeningsperioden.
8. Tidligere behandling med selektiv intern strålebehandling (SIRT) eller et hvilket som helst radiofarmasøytisk legemiddel innen en periode som tilsvarer 8 halveringstider av radionuklidet som ble brukt for merking av det respektive radiofarmaka før administrering av studiemedikamentet.
9. Kvinner i fertil alder. En permanent postmenopausal status må påvises som følger: historie med hysterektomi eller hormonanalyse i serum: østradiol < 20 pg/ml og follikkelstimulerende hormon (FSH) > 40 IE/L, eller amenoré som starter minst 1 år før studiestart og negativ βHCG.
10. Menn som ikke er villige til å bruke passende prevensjonsmetoder under studien og opptil seks måneder etter studiens slutt
11. Manglende evne eller vilje til å bli kateterisert
12. Anamnese med somatisk eller psykiatrisk sykdom/tilstand som kan forstyrre målene for studien
13. Klinisk signifikant sykdom eller klinisk relevant traume innen 15 dager før screeningsperioden
14. Pasient som gjennomgikk kjemoterapi, strålebehandling innen 15 dager før screeningsperioden