AvidinOX + [177Lu]DOTA-biotin (eller 177Lu-ST2210) komplex hos patienter med levermetastaser från kolorektal cancer

Inklusionskriterier:

1. Man eller kvinna ≥ 18 år
2. Levermetastaser från histologiskt bekräftad kolorektal cancer och minst en levermetastas ≥ 1 cm (mätbar sjukdom), som är kemoresistent, inte kvalificerad för botande kirurgi och lämplig för intralesional injektion enligt bedömningen av utredaren.
3. Total levertumörbelastning som kräver ≤ 75 ml AvidinOX
4. Max 9 levermetastaser
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på ≤ 2
6. Förväntad livslängd på minst 3 månader.

7. Koagulationsparametrar enligt följande, med lokala normala intervall som ska tas som referens:

   • Protrombintid (snabb). Patienter som visar en ökning av den övre normalgränsen (ULN) med cirka 20 % kan också övervägas för inkludering.
   • International Normalized Ratio (INR). Patienter som visar en ökning av ULN på cirka 20 % kan också övervägas för inkludering
   • Aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT). Patienter som visar en ökning av ULN på cirka 20 % kan också övervägas för inkludering
   • Fibrinogen. Patienter som visar en minskning av den nedre normalgränsen (LLN) på cirka 20 % kan också övervägas för inkludering.

8. Hematologiska, lever- och njurfunktionstestresultat ≤ grad 2 toxicitet (enligt US National Cancer Institutes "Common Terminology Criteria for Adverse Events v4.03 [CTCAE]"), dvs.:

   • Hematologi:

     • Hemoglobin ≥ 8 g/dl
     • Antal vita blodkroppar ≥ 2 x 109/L
     • Trombocyter ≥ 80x109/L

   • Lever:

     • Alaninaminotransferas (ALT), aspartataminotransferas (AST), alkaliskt fosfatas (AP) ≤ 5 gånger den övre normalgränsen
     • Bilirubin ≤ 3 gånger övre normalgräns

   • Njur:

     • Urinproteinsticka: 0
     • uppskattad glomerulär filtreringshastighet (eGFR) > 30 ml/min/1,73 m2 (med CKD-EPI-formel)
9. Skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

1. Känd överkänslighet mot Avidin eller AvidinOX (t.ex. hönsägg)
2. Känd överkänslighet mot ST2210(DOTA biotin) eller något hjälpämne.
3. Livsbegränsande metastaser utanför levern. Metastaser utanför levern tillåts endast om de kvarvarande metastaserna (efter leverbehandling) är mottagliga för ytterligare behandlingar (t.ex. kirurgiskt avlägsnande)
4. Närvaro av oåtkomliga (t.ex. lokaliserad i en region i levern som inte kan nås med nål, eller för nära större blodkärl eller intill huvudorgan) eller obehandlade leverskador så att nyttan av behandlingen av de behandlingsbara lesionerna inte motiverar patientens inkludering
5. Aktiv infektion vid screening eller historia av allvarlig infektion under de senaste 3 månaderna, om det är kliniskt relevant vid screening enligt utredarens bedömning
6. Känd humant immunbristvirus (HIV) positiv serologi eller kroniskt aktiv hepatit B eller C.
7. Administrering av ett annat prövningsläkemedel inom 30 dagar före screeningperioden.
8. Tidigare behandling med SIRT-sfärer (selektiv intern strålbehandling) eller någon radiofarmaka inom en period motsvarande 8 halveringstider av radionukliden som användes för att märka respektive radiofarmaceut innan administrering av studieläkemedlet.
9. Kvinnor i fertil ålder. En permanent postmenopausal status måste bevisas enligt följande: historia av hysterektomi eller hormonanalys i serum: östradiol < 20 pg/ml och follikelstimulerande hormon (FSH) > 40 IE/L, eller amenorré som börjar minst 1 år före studiestart och negativ βHCG.
10. Män som är ovilliga att använda lämpliga preventivmetoder under studien och upp till sex månader efter studiens slut
11. Oförmåga eller ovilja att bli kateteriserad
12. Historik om somatisk eller psykiatrisk sjukdom/tillstånd som kan störa studiens mål
13. Kliniskt signifikant sjukdom eller kliniskt relevant trauma inom 15 dagar före screeningperioden
14. Patient som genomgick kemoterapi, strålbehandling inom 15 dagar före screeningperioden