Complexe AvidinOX + [177Lu]DOTA-biotine (ou 177Lu-ST2210) chez les patients présentant des métastases hépatiques du cancer colorectal

Critère d'intégration:

1. Homme ou femme ≥ 18 ans
2. Métastases hépatiques d'un cancer colorectal confirmé histologiquement et au moins une métastase hépatique ≥ 1 cm (maladie mesurable), chimio-résistante, non éligible à la chirurgie curative et adaptée à l'injection intra-lésionnelle selon l'évaluation de l'investigateur.
3. Charge tumorale totale du foie nécessitant ≤ 75 ml d'AvidinOX
4. Maximum de 9 métastases hépatiques
5. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
6. Espérance de vie d'au moins 3 mois.

7. Paramètres de coagulation comme suit, avec des plages normales locales à prendre comme référence :

   • Temps de prothrombine (rapide). Les patients présentant une augmentation de la plage de la limite supérieure de la normale (LSN) d'environ 20 % peuvent également être considérés pour l'inclusion.
   • Rapport international normalisé (INR). Les patients présentant une augmentation de la LSN d'environ 20 % peuvent également être considérés pour l'inclusion
   • Temps de thromboplastine partielle activée (aPTT). Les patients présentant une augmentation de la LSN d'environ 20 % peuvent également être considérés pour l'inclusion
   • Fibrinogène. Les patients présentant une diminution de la limite inférieure de la normale (LLN) d'environ 20 % peuvent également être considérés pour l'inclusion.

8. Résultats des tests hématologiques, hépatiques et rénaux ≤ toxicité de grade 2 (selon les "Common Terminology Criteria for Adverse Events v4.03 [CTCAE]" de l'US National Cancer Institute), c'est-à-dire :

   • Hématologie:

     • Hémoglobine ≥ 8 g/dl
     • Nombre de globules blancs ≥ 2 x 109/L
     • Plaquettes ≥ 80x 109/L

   • Foie:

     • Alanine aminotransférase (ALT), aspartate aminotransférase (AST), phosphatase alcaline (AP) ≤ 5 fois la limite supérieure de la normale
     • Bilirubine ≤ 3 fois la limite supérieure de la normale

   • Rénal:

     • Bandelette réactive aux protéines urinaires : 0
     • Débit de Filtration Glomérulaire estimé (eGFR)> 30 ml/min/1.73 m2 (avec formule CKD-EPI)
9. Consentement éclairé écrit

Critère d'exclusion:

1. Hypersensibilité connue à l'avidine ou à l'avidinOX (par ex. œuf de poule)
2. Hypersensibilité connue au ST2210 (biotine DOTA) ou à tout excipient.
3. Métastases limitant la vie à l'extérieur du foie. Les métastases en dehors du foie ne sont autorisées que si les métastases résiduelles (après traitement du foie) se prêtent à d'autres traitements (par ex. ablation chirurgicale)
4. Présence d'injoignable (par ex. situées dans une région du foie inaccessible à l'aiguille, ou trop près des gros vaisseaux sanguins ou adjacentes aux organes principaux) ou des lésions hépatiques incurables de sorte que le bénéfice du traitement des lésions traitables ne justifie pas l'inclusion du patient
5. Infection active lors du dépistage ou antécédents d'infection grave au cours des 3 mois précédents, si cliniquement pertinent lors du dépistage tel que considéré par l'investigateur
6. Sérologie positive connue pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou hépatite B ou C active chronique.
7. Administration d'un autre médicament expérimental dans les 30 jours précédant la période de dépistage.
8. Traitement antérieur avec des sphères de radiothérapie interne sélective (SIRT) ou tout radiopharmaceutique dans une période correspondant à 8 demi-vies du radionucléide utilisé pour marquer le radiopharmaceutique respectif avant l'administration du médicament à l'étude.
9. Femmes en âge de procréer. Un statut postménopausique permanent doit être prouvé comme suit : antécédent d'hystérectomie ou d'analyse hormonale dans le sérum : œstradiol < 20 pg/ml et hormone folliculo-stimulante (FSH) > 40 UI/L, ou aménorrhée débutant au moins 1 an avant le début de l'étude etβHCG négatif.
10. Hommes refusant d'utiliser des méthodes contraceptives appropriées pendant l'étude et jusqu'à six mois après la fin de l'étude
11. Incapacité ou refus d'être cathétérisé
12. Antécédents de maladie / affection somatique ou psychiatrique pouvant interférer avec les objectifs de l'étude
13. Maladie cliniquement significative ou traumatisme cliniquement pertinent dans les 15 jours précédant la période de dépistage
14. Patient ayant subi une chimiothérapie, une radiothérapie dans les 15 jours précédant la période de dépistage