Complejo AvidinOX + [177Lu]DOTA-biotina (o 177Lu-ST2210) en pacientes con metástasis hepáticas de cáncer colorrectal

Criterios de inclusión:

1. Hombre o mujer ≥ 18 años de edad
2. Metástasis hepáticas de cáncer colorrectal histológicamente confirmado y al menos una metástasis hepática ≥ 1 cm (enfermedad medible), que es quimiorresistente, no elegible para cirugía curativa y adecuada para inyección intralesional según lo evalúe el investigador.
3. Carga tumoral hepática total que requiere ≤ 75 ml de AvidinOX
4. Máximo de 9 metástasis hepáticas
5. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de ≤ 2
6. Esperanza de vida de al menos 3 meses.

7. Los parámetros de coagulación son los siguientes, tomando como referencia los rangos normales locales:

   • Tiempo de protrombina (rápido). Los pacientes que muestran un aumento del límite superior del rango normal (LSN) de aproximadamente un 20 % también pueden ser considerados para su inclusión.
   • Razón Internacional Normalizada (INR). Los pacientes que muestren un aumento del ULN de alrededor del 20% también pueden ser considerados para su inclusión.
   • Tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPa). Los pacientes que muestren un aumento del ULN de alrededor del 20% también pueden ser considerados para su inclusión.
   • fibrinógeno. Los pacientes que muestren una disminución del límite inferior del rango normal (LLN) de alrededor del 20 % también pueden ser considerados para su inclusión.

8. Resultados de las pruebas de función hematológica, hepática y renal ≤ toxicidad de grado 2 (según los "Criterios de terminología común para eventos adversos v4.03 [CTCAE]" del Instituto Nacional del Cáncer de EE. UU.), es decir:

   • Hematología:

     • Hemoglobina ≥ 8 g/dl
     • Recuento de glóbulos blancos ≥ 2 x 109/L
     • Plaquetas ≥ 80x 109/L

   • Hígado:

     • Alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST), fosfatasa alcalina (AP) ≤ 5 veces el límite superior de lo normal
     • Bilirrubina ≤ 3 veces el límite superior de lo normal

   • Renal:

     • Tira reactiva de proteína en orina: 0
     • tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) > 30 ml/min/1,73 m2 (con fórmula CKD-EPI)
9. Consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

1. Hipersensibilidad conocida a Avidin o AvidinOX (p. huevo de gallina)
2. Hipersensibilidad conocida a ST2210 (biotina DOTA) o cualquier excipiente.
3. Metástasis limitantes de la vida fuera del hígado. Las metástasis fuera del hígado solo se permiten en caso de que las metástasis residuales (después del tratamiento hepático) sean susceptibles de tratamientos posteriores (p. extirpación quirúrgica)
4. Presencia de inalcanzable (ej. ubicado en una región del hígado que no se puede alcanzar con una aguja, o demasiado cerca de los principales vasos sanguíneos o adyacente a los órganos principales) o lesiones hepáticas intratables, de modo que el beneficio del tratamiento de las lesiones tratables no justifica la inclusión del paciente
5. Infección activa en la selección o antecedentes de infección grave en los 3 meses anteriores, si es clínicamente relevante en la selección según lo considere el investigador
6. Serología positiva conocida para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o hepatitis B o C crónicamente activa.
7. Administración de otro medicamento en investigación dentro de los 30 días anteriores al período de selección.
8. Tratamiento previo con esferas de Radioterapia Interna Selectiva (SIRT) o cualquier radiofármaco en un período correspondiente a 8 semividas del radionúclido utilizado para el marcaje del respectivo radiofármaco antes de la administración del fármaco del estudio.
9. Mujeres en edad fértil. Se debe demostrar un estado posmenopáusico permanente de la siguiente manera: antecedentes de histerectomía o análisis hormonal en suero: estradiol < 20 pg/ml y hormona estimulante del folículo (FSH) > 40 UI/L, o amenorrea que comenzó al menos 1 año antes del inicio del estudio y βHCG negativo.
10. Hombres que no desean usar métodos anticonceptivos apropiados durante el estudio y hasta seis meses después de finalizar el estudio
11. Incapacidad o falta de voluntad para ser cateterizado
12. Historial de enfermedad/condición somática o psiquiátrica que pueda interferir con los objetivos del estudio
13. Enfermedad clínicamente significativa o trauma clínicamente relevante dentro de los 15 días anteriores al período de selección
14. Paciente que se sometió a quimioterapia, radioterapia dentro de los 15 días anteriores al período de selección