AvidinOX + [177Lu]DOTA-biotine (of 177Lu-ST2210)-complex bij patiënten met levermetastasen van colorectale kanker

Inclusiecriteria:

1. Man of vrouw ≥ 18 jaar
2. Levermetastasen van histologisch bevestigde dikkedarmkanker en ten minste één levermetastase ≥ 1 cm (meetbare ziekte), die chemoresistent is, niet in aanmerking komt voor curatieve chirurgie en geschikt is voor intra-laesionale injectie zoals beoordeeld door de onderzoeker.
3. Totale levertumorbelasting vereist ≤ 75 ml AvidinOX
4. Maximaal 9 levermetastasen
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van ≤ 2
6. Levensverwachting van minimaal 3 maanden.

7. Stollingsparameters als volgt, met lokale normale bereiken als referentie:

   • Protrombinetijd (snel). Patiënten die een verhoging van de bovengrens van de normaalwaarden (ULN) met ongeveer 20% vertonen, kunnen ook in aanmerking komen voor opname.
   • Internationale genormaliseerde ratio (INR). Patiënten met een toename van de ULN van ongeveer 20% kunnen ook in aanmerking komen voor opname
   • Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT). Patiënten met een toename van de ULN van ongeveer 20% kunnen ook in aanmerking komen voor opname
   • Fibrinogeen. Patiënten die een verlaging van de ondergrens van het normale bereik (LLN) van ongeveer 20% vertonen, kunnen ook in aanmerking komen voor opname.

8. Resultaten van hematologische, lever- en nierfunctietesten ≤ graad 2 toxiciteit (volgens de "Common Terminology Criteria for Adverse Events v4.03 [CTCAE]" van het Amerikaanse National Cancer Institute), d.w.z.:

   • Hematologie:

     • Hemoglobine ≥ 8 g/dl
     • Aantal witte bloedcellen ≥ 2 x 109/L
     • Bloedplaatjes ≥ 80x 109/L

   • Lever:

     • Alanine Aminotransferase (ALT), Aspartaat Aminotransferase (AST), Alkaline Fosfatase (AP) ≤ 5 keer bovengrens van normaal
     • Bilirubine ≤ 3 maal de bovengrens van normaal

   • nier:

     • Urine eiwit peilstok: 0
     • geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) > 30 ml/min/1,73 m2 (met CKD-EPI formule)
9. Schriftelijke geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

1. Bekende overgevoeligheid voor Avidin of AvidinOX (bijv. kippen ei)
2. Bekende overgevoeligheid voor ST2210 (DOTA-biotine) of een van de hulpstoffen.
3. Levensbeperkende uitzaaiingen buiten de lever. Metastasen buiten de lever zijn alleen toegestaan ​​als de restmetastasen (na leverbehandeling) vatbaar zijn voor verdere behandelingen (bijv. chirurgisch verwijderen)
4. Aanwezigheid van onbereikbaar (bijv. gelokaliseerd in een gebied in de lever dat niet kan worden bereikt met een naald, of te dicht bij grote bloedvaten of grenzend aan hoofdorganen) of onbehandelbare leverlaesies zodat het voordeel van de behandeling van de behandelbare laesies de opname van de patiënt niet rechtvaardigt
5. Actieve infectie bij screening of voorgeschiedenis van ernstige infectie in de afgelopen 3 maanden, indien klinisch relevant bij screening zoals beoordeeld door de onderzoeker
6. Bekend humaan immunodeficiëntievirus (HIV) positieve serologie of chronisch actieve hepatitis B of C.
7. Toediening van een ander geneesmiddel voor onderzoek binnen 30 dagen voor de screeningsperiode.
8. Eerdere behandeling met SIRT-bolletjes (Selective Internal Radiation Therapy) of een radiofarmaceutisch middel binnen een periode die overeenkomt met 8 halfwaardetijden van de radionuclide die werd gebruikt voor het labelen van het respectieve radiofarmaceutische middel voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
9. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd. Een permanente postmenopauzale status moet als volgt worden bewezen: voorgeschiedenis van hysterectomie of hormoonanalyse in serum: oestradiol < 20 pg/ml en follikelstimulerend hormoon (FSH) > 40 IE/L, of amenorroe vanaf ten minste 1 jaar voor aanvang van de studie ennegatiefβHCG.
10. Mannen die tijdens het onderzoek en tot zes maanden na het einde van het onderzoek geen geschikte anticonceptiemethodes willen gebruiken
11. Onvermogen of onwil om gekatheteriseerd te worden
12. Voorgeschiedenis van somatische of psychiatrische ziekte/aandoening die de doelstellingen van het onderzoek kan verstoren
13. Klinisch significante ziekte of klinisch relevant trauma binnen 15 dagen voor de screeningsperiode
14. Patiënt die binnen 15 dagen voor de screeningsperiode chemotherapie, bestraling heeft ondergaan