丙氨酰谷氨酰胺补充标准治疗艰难梭菌感染

这是一项 II 期随机、安慰剂对照、双盲、剂量范围研究，旨在确定 AQ 的最佳有效剂量和安全性，在 0、4、24 和 44 g 剂量之间口服给药 10 天，同时进行标准治疗（口服UVa 的万古霉素）在 50 岁及以上住院患者首次发生的无并发症 CDI 病例中。 我们的假设是 AQ 将减少治疗后 60 天的复发（主要结果）和死亡率（次要结果）。 此外，我们假设补充丙氨酰谷氨酰胺与减少肠道和全身炎症以及改善肠道微生物和代谢状况有关。 我们计划招募 260 名患者，平均分为 4 组。 注册后，参与者将随机接受 4、24 或 44 克的 AQ 或安慰剂（水）。 如果存在饲管，研究药物每天口服或肠内给药一次。 因为我们在更长的时间内招募受试者，我们将利用块随机化来确保在整个试验过程中保持相对时间平衡。 参与者将在治疗期间每天接受随访以监测不良事件，并在治疗后 60 天内每周接受一次复发和存活率随访。 将在第 0 天、第 10 天和第 70 天收集血液、尿液和粪便样本，以检测炎症标志物以及微生物和代谢谱。

用于所有初始基线特征和人口统计报告的数据集将是意向治疗分析数据集，它将由所有随机参与者组成。 主要数据集将是所有终点的修改后的治疗意向分析数据集，包括所有接受至少一剂研究干预（安慰剂或治疗）的参与者，无论后续结果数据是否完整。 安全性分析数据集将包含至少接受过一剂研究干预的所有参与者。 符合方案分析数据集将是那些在治疗期的 9 天（10 天）内至少接受 9 次研究干预的患者。 分析将使用方差分析，除非检测到基线特征分布或非正态特征的统计显着差异且相关，此时将实施方差分析、逻辑回归或其他适当方法的应急利用。 治疗组水平比率将表示为相对于对照组（安慰剂）组的发生率风险比，具有 95% 置信区间。

安全终点将通过 DSMB 通过 AE 事件对单个 AE 进行评估，并在治疗期间和整个随访期间使用汇总统计数据。 不良事件将按系统器官分类显示，包括开始和停止日期、严重程度、预计关系、预期、结果和持续时间（事件结束后的后两者）的信息。