Suplementación con alanil-glutamina del tratamiento estándar para la infección por C. difficile

Este es un estudio de fase II aleatorizado, controlado con placebo, doble ciego, de rango de dosis para determinar la dosis efectiva óptima y la seguridad de AQ entre dosis de 0, 4, 24 y 44 g administradas por vía oral durante diez días simultáneamente con el tratamiento estándar (tratamiento oral). vancomicina en UVa) entre los casos incidentes por primera vez de CDI sin complicaciones en personas hospitalizadas de 50 años o más. Nuestra hipótesis es que AQ reducirá la recurrencia (resultado primario) y la mortalidad (resultado secundario) a los 60 días posteriores al tratamiento. Además, planteamos la hipótesis de que la suplementación con alanil-glutamina se asociará con una disminución de la inflamación intestinal y sistémica y una mejora de los perfiles metabólicos y microbianos intestinales. Planeamos inscribir a 260 pacientes, igualmente divididos en 4 brazos. Al momento de la inscripción, los participantes serán asignados al azar para recibir AQ a 4, 24 o 44 go placebo (agua). El agente del estudio se administra una vez al día, por vía oral o enteral, si hay una sonda de alimentación presente. Debido a que estamos inscribiendo sujetos durante un período de tiempo más largo, utilizaremos la aleatorización en bloques para garantizar que se mantenga el equilibrio temporal relativo durante todo el ensayo. Los participantes recibirán un seguimiento diario durante el tratamiento para el control de eventos adversos y semanalmente durante 60 días después del tratamiento para las recurrencias y la supervivencia. Se recolectarán muestras de sangre, orina y heces en los días 0, 10 y 70 para analizar los marcadores de inflamación y el perfil microbiano y metabólico.

El conjunto de datos utilizado para todos los informes demográficos y de características iniciales iniciales será el conjunto de datos de análisis por intención de tratar, que estará compuesto por todos los participantes aleatorizados. El conjunto de datos principal será un conjunto de datos de análisis por intención de tratar modificado para todos los criterios de valoración, compuesto por todos los participantes que tomaron al menos una dosis de la intervención del estudio (placebo o tratamiento), independientemente de la integridad de los datos de resultados del seguimiento. El conjunto de datos de análisis de seguridad serán todos los participantes que tomaron al menos una dosis de la intervención del estudio. El conjunto de datos de análisis por protocolo serán aquellos pacientes que tomaron al menos 9 dosis de la intervención del estudio durante 9 días del período de tratamiento (10 días). El análisis utilizará ANOVA a menos que se detecten y sean relevantes diferencias estadísticamente significativas en la distribución de las características de línea de base o características de no normalidad, momento en el cual se implementará la utilización de contingencia de ANCOVA, regresión logística u otros enfoques, según corresponda. Las tasas a nivel del grupo de tratamiento se presentarán como cocientes de riesgo de incidencia en relación con el grupo de control (placebo) con intervalos de confianza del 95 %.

Los criterios de valoración de seguridad se evaluarán en un EA individual por evento de EA a través del DSMB y utilizando estadísticas de resumen durante el tratamiento y la duración del seguimiento. Los eventos adversos se presentarán por System Organ Class e incluirán información sobre la fecha de inicio y finalización, la gravedad, la relación proyectada, la expectativa y el resultado y la duración (los dos últimos después de que se considere que el evento ha concluido).