Alanyl-glutamine-suppletie van standaardbehandeling voor C. Difficile-infectie

Dit is een fase II gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde, dubbelblinde, dosis-variërende studie om de optimale effectieve dosis en veiligheid van AQ tussen doses van 0, 4, 24 en 44 g oraal toegediend gedurende tien dagen gelijktijdig met standaardbehandeling (orale vancomycine bij UVa) bij de eerste gevallen van ongecompliceerde CDI bij gehospitaliseerde personen van 50 jaar en ouder. Onze hypothese is dat AQ recidief (primaire uitkomst) en mortaliteit (secundaire uitkomst) 60 dagen na de behandeling zal verminderen. Verder veronderstellen we dat alanyl-glutamine-suppletie geassocieerd zal zijn met verminderde intestinale en systemische ontsteking en verbetering van intestinale microbiële en metabolische profielen. We zijn van plan om 260 patiënten in te schrijven, gelijkelijk verdeeld over 4 armen. Na inschrijving worden de deelnemers gerandomiseerd om AQ te krijgen in 4, 24 of 44 g of placebo (water). Studiemiddel wordt eenmaal per dag toegediend, oraal of enteraal, als er een voedingssonde aanwezig is. Omdat we proefpersonen gedurende een langere periode inschrijven, zullen we blokrandomisatie gebruiken om ervoor te zorgen dat het relatieve tijdsevenwicht gedurende de hele proef behouden blijft. Deelnemers zullen tijdens de behandeling dagelijks worden opgevolgd voor monitoring van bijwerkingen en wekelijks gedurende 60 dagen na de behandeling voor recidieven en overleving. Bloed-, urine- en ontlastingsmonsters worden verzameld op dag 0, 10 en 70 om te testen op markers van ontsteking en microbiële en metabole profilering.

De dataset die wordt gebruikt voor alle initiële basislijnfuncties en demografische rapportage is de Intention to Treat-analysedataset, die zal bestaan ​​uit alle gerandomiseerde deelnemers. De primaire dataset zal een gewijzigde Intention to Treat-analysedataset zijn voor alle eindpunten, bestaande uit alle deelnemers die ten minste één dosis studie-interventie (placebo of behandeling) hebben ingenomen, ongeacht de volledigheid van de follow-up-uitkomstgegevens. De Safety Analysis Dataset bestaat uit alle deelnemers die ten minste één dosis studie-interventie hebben genomen. De Per Protocol Analysis Dataset zal die patiënten zijn die gedurende 9 dagen van de behandelingsperiode (10 dagen) ten minste 9 doses studie-interventie hebben ingenomen. Bij analyse wordt gebruikgemaakt van ANOVA, tenzij statistisch significante verschillen in de verdeling van basiskenmerken of kenmerken van niet-normaliteit worden gedetecteerd en relevant zijn, op welk moment gebruik van ANCOVA voor onvoorziene gebeurtenissen, logistische regressie of andere geschikte benaderingen zullen worden geïmplementeerd. Percentages op behandelingsgroepniveau zullen worden gepresenteerd als incidentierisicoratio's ten opzichte van de controlegroep (placebogroep) met 95% betrouwbaarheidsintervallen.

Veiligheidseindpunten zullen worden beoordeeld op een individuele AE per AE-gebeurtenis via de DSMB en met behulp van samenvattende statistieken tijdens de behandeling en gedurende de follow-up. Bijwerkingen worden weergegeven per systeem/orgaanklasse en bevatten informatie over de start- en stopdatum, de ernst, de verwachte relatie, de verwachting en het resultaat en de duur (de laatste twee nadat de gebeurtenis wordt geacht te zijn beëindigd).