Alanyl-glutamin Supplement av standardbehandling for C. Difficile-infeksjon

Dette er en fase II randomisert, placebokontrollert, dobbeltblindet, dosevarierende studie for å bestemme optimal effektiv dose og sikkerhet for AQ mellom 0, 4, 24 og 44 g doser administrert oralt i ti dager samtidig med standardbehandling (oral behandling) vankomycin ved UVa) blant førstegangstilfeller av ukomplisert CDI hos sykehusinnlagte personer 50 år og eldre. Vår hypotese er at AQ vil redusere tilbakefall (primært utfall) og dødelighet (sekundært utfall) 60 dager etter behandling. Videre antar vi at tilskudd av alanyl-glutamin vil være assosiert med redusert intestinal og systemisk betennelse og forbedring av intestinale mikrobielle og metabolske profiler. Vi planlegger å registrere 260 pasienter, likt fordelt på 4 armer. Ved påmelding vil deltakerne bli randomisert til enten å motta AQ på 4, 24 eller 44 g eller placebo (vann). Studiemiddel administreres en gang daglig, oralt eller enteralt, hvis det er sonde tilstede. Fordi vi registrerer forsøkspersoner over en lengre periode, vil vi bruke blokkrandomisering for å sikre at relativ tidsbalanse opprettholdes gjennom hele forsøket. Deltakerne vil bli fulgt opp daglig under behandlingen for bivirkningsovervåking og ukentlig i 60 dager etter behandling for tilbakefall og overlevelse. Blod-, urin- og avføringsprøver vil bli tatt på dag 0, 10 og 70 for å analysere for markører for betennelse og mikrobiell og metabolsk profilering.

Datasettet som brukes for alle innledende grunnlinjefunksjoner og demografisk rapportering vil være Intention to Treat Analysis Dataset, som vil bestå av alle randomiserte deltakere. Det primære datasettet vil være et datasett for Modified Intention to Treat-analyse for alle endepunkter, bestående av alle deltakere som tok minst én dose studieintervensjon (placebo eller behandling), uavhengig av fullstendigheten av data for oppfølgingsresultater. Sikkerhetsanalysedatasettet vil være alle deltakere som tok minst én dose studieintervensjon. Per protokollanalysedatasettet vil være de pasientene som tok minst 9 doser studieintervensjon i 9 dager av behandlingsperioden (10 dager). Analyse vil bruke ANOVA med mindre statistisk signifikante forskjeller i fordelingen av grunnlinjekarakteristikker eller trekk ved ikke-normalitet blir oppdaget og relevant, på hvilket tidspunkt beredskapsutnyttelse av ANCOVA, logistisk regresjon eller andre tilnærminger etter behov vil bli implementert. Behandlingsgruppenivårater vil bli presentert som insidensrisikoforhold i forhold til kontrollgruppen (placebo) med 95 % konfidensintervall.

Sikkerhetsendepunkter vil bli evaluert på en individuell AE for AE-hendelse via DSMB og ved å bruke oppsummeringsstatistikk under behandlingen og gjennom varigheten av oppfølgingen. Bivirkninger vil bli presentert etter systemorganklasse og vil inkludere informasjon om start- og stoppdato, alvorlighetsgrad, anslått forhold, forventethet og utfall og varighet (de to sistnevnte etter hendelsen anses å ha avsluttet).