Добавление аланилглутамина к стандартному лечению инфекции C. difficile

Это рандомизированное, плацебо-контролируемое, двойное слепое исследование фазы II для определения оптимальной эффективной дозы и безопасности AQ в дозах 0, 4, 24 и 44 г, вводимых перорально в течение десяти дней одновременно со стандартным лечением (пероральный прием). ванкомицин при УФа) среди впервые выявленных случаев неосложненной ИКД у госпитализированных лиц в возрасте 50 лет и старше. Наша гипотеза состоит в том, что AQ уменьшит рецидив (первичный результат) и смертность (вторичный результат) через 60 дней после лечения. Кроме того, мы предполагаем, что добавление аланил-глютамина будет связано с уменьшением кишечного и системного воспаления и улучшением микробного и метаболического профилей кишечника. Мы планируем зарегистрировать 260 пациентов, поровну разделенных на 4 группы. После регистрации участники будут рандомизированы для получения AQ в количестве 4, 24 или 44 г или плацебо (воды). Исследуемый агент вводят один раз в день перорально или энтерально при наличии зонда для кормления. Поскольку мы регистрируем субъектов в течение более длительного периода времени, мы будем использовать блочную рандомизацию, чтобы обеспечить сохранение относительного временного баланса на протяжении всего испытания. Участники будут наблюдаться ежедневно во время лечения для мониторинга нежелательных явлений и еженедельно в течение 60 дней после лечения для выявления рецидивов и выживаемости. Образцы крови, мочи и стула будут собираться на 0, 10 и 70 дни для анализа на маркеры воспаления и микробного и метаболического профиля.

Набор данных, используемый для всех исходных базовых характеристик и демографических отчетов, будет набором данных Intention to Treat Analysis, который будет состоять из всех рандомизированных участников. Первичным набором данных будет измененный набор данных анализа намерения лечить для всех конечных точек, состоящий из всех участников, принявших хотя бы одну дозу исследуемого вмешательства (плацебо или лечение), независимо от полноты данных о результатах последующего наблюдения. Набор данных анализа безопасности будет включать всех участников, принявших хотя бы одну дозу исследуемого вмешательства. Набор данных анализа по протоколу будет включать тех пациентов, которые приняли не менее 9 доз исследуемого вмешательства в течение 9 дней периода лечения (10 дней). Анализ будет использовать ANOVA, если не будут обнаружены и релевантны статистически значимые различия в распределении исходных характеристик или признаков ненормальности, и в этот момент будет реализовано использование ANCOVA, логистической регрессии или других соответствующих подходов в непредвиденных обстоятельствах. Показатели уровня группы лечения будут представлены как отношения риска заболеваемости по отношению к контрольной группе (плацебо) с 95% доверительными интервалами.

Конечные точки безопасности будут оцениваться по отдельным НЯ по событиям НЯ с помощью DSMB и с использованием сводной статистики во время лечения и в течение продолжительности наблюдения. Нежелательные явления будут представлены по классам систем и органов и будут включать информацию о дате начала и окончания, серьезности, прогнозируемой взаимосвязи, ожидаемости, исходе и продолжительности (последние два события после того, как событие считается завершенным).