Suplementação de Alanil-Glutamina como Tratamento Padrão para Infecção por C. Difficile

Este é um estudo randomizado de Fase II, controlado por placebo, duplo-cego, de variação de dose para determinar a dose efetiva ideal e a segurança de AQ entre doses de 0, 4, 24 e 44 g administradas oralmente por dez dias concomitantemente com o tratamento padrão (oral vancomicina em UVa) entre os primeiros casos incidentes de CDI não complicada em pessoas hospitalizadas com 50 anos ou mais. Nossa hipótese é que o AQ reduzirá a recorrência (desfecho primário) e a mortalidade (desfecho secundário) 60 dias após o tratamento. Além disso, levantamos a hipótese de que a suplementação de alanil-glutamina estará associada à diminuição da inflamação intestinal e sistêmica e à melhora dos perfis microbianos e metabólicos intestinais. Planejamos inscrever 260 pacientes, igualmente divididos em 4 braços. Após a inscrição, os participantes serão randomizados para receber AQ em 4, 24 ou 44 g ou placebo (água). O agente do estudo é administrado uma vez ao dia, por via oral ou enteral, se o tubo de alimentação estiver presente. Como estamos inscrevendo sujeitos por um longo período de tempo, utilizaremos a randomização de blocos para garantir que o equilíbrio temporal relativo seja mantido durante todo o estudo. Os participantes serão acompanhados diariamente durante o tratamento para monitoramento de eventos adversos e semanalmente por 60 dias após o tratamento para recorrências e sobrevida. Amostras de sangue, urina e fezes serão coletadas nos dias 0, 10 e 70 para análise de marcadores de inflamação e perfil microbiano e metabólico.

O conjunto de dados utilizado para todos os recursos de linha de base inicial e relatórios demográficos será o conjunto de dados de análise de intenção de tratar, que será composto por todos os participantes randomizados. O conjunto de dados primário será um conjunto de dados de análise de intenção de tratar modificado para todos os endpoints, composto por todos os participantes que tomaram pelo menos uma dose da intervenção do estudo (placebo ou tratamento), independentemente da integridade dos dados do resultado do acompanhamento. O conjunto de dados de análise de segurança será todos os participantes que tomaram pelo menos uma dose da intervenção do estudo. O conjunto de dados de análise por protocolo será aqueles pacientes que tomaram pelo menos 9 doses da intervenção do estudo por 9 dias do período de tratamento (10 dias). A análise utilizará ANOVA, a menos que diferenças estatisticamente significativas na distribuição de características de linha de base ou características de não normalidade sejam detectadas e relevantes, momento em que a utilização de contingência de ANCOVA, regressão logística ou outras abordagens apropriadas serão implementadas. As taxas de nível de grupo de tratamento serão apresentadas como razões de risco de incidência em relação ao grupo de controle (placebo) com intervalos de confiança de 95%.

Os pontos finais de segurança serão avaliados em um evento individual de AE ​​por AE por meio do DSMB e utilizando estatísticas resumidas durante o tratamento e durante o acompanhamento. Os eventos adversos serão apresentados por Classe de Sistema de Órgãos e incluirão informações sobre data de início e término, gravidade, relação projetada, expectativa, desfecho e duração (os dois últimos após o término do evento).