Supplémentation en alanyl-glutamine du traitement standard de l'infection à C. Difficile

Il s'agit d'une étude de phase II randomisée, contrôlée par placebo, en double aveugle, à dose variable visant à déterminer la dose efficace optimale et l'innocuité de l'AQ entre des doses de 0, 4, 24 et 44 g administrées par voie orale pendant dix jours en même temps qu'un traitement standard (voie orale vancomycine aux UVa) parmi les premiers cas incidents d'ICD non compliquée chez les personnes hospitalisées âgées de 50 ans et plus. Notre hypothèse est que l'AQ réduira la récidive (résultat principal) et la mortalité (résultat secondaire) à 60 jours après le traitement. De plus, nous émettons l'hypothèse que la supplémentation en alanyl-glutamine sera associée à une diminution de l'inflammation intestinale et systémique et à une amélioration des profils microbiens et métaboliques intestinaux. Nous prévoyons d'inscrire 260 patients, également répartis en 4 bras. Lors de l'inscription, les participants seront randomisés pour recevoir soit AQ à 4, 24 ou 44 g ou un placebo (eau). L'agent de l'étude est administré une fois par jour, par voie orale ou entérale, si une sonde d'alimentation est présente. Étant donné que nous recrutons des sujets sur une plus longue période, nous utiliserons la randomisation par blocs pour nous assurer que l'équilibre temporel relatif est maintenu tout au long de l'essai. Les participants seront suivis quotidiennement pendant le traitement pour la surveillance des événements indésirables et chaque semaine pendant 60 jours après le traitement pour les récidives et la survie. Des échantillons de sang, d'urine et de selles seront prélevés aux jours 0, 10 et 70 pour tester les marqueurs d'inflammation et le profilage microbien et métabolique.

L'ensemble de données utilisé pour toutes les fonctionnalités de base initiales et les rapports démographiques sera l'ensemble de données d'analyse de l'intention de traiter, qui sera composé de tous les participants randomisés. L'ensemble de données principal sera un ensemble de données d'analyse de l'intention de traiter modifiée pour tous les critères d'évaluation, composé de tous les participants qui ont pris au moins une dose d'intervention à l'étude (placebo ou traitement), indépendamment de l'exhaustivité des données de suivi sur les résultats. L'ensemble de données d'analyse de sécurité sera tous les participants qui ont pris au moins une dose d'intervention d'étude. L'ensemble de données d'analyse par protocole comprendra les patients qui ont pris au moins 9 doses d'intervention à l'étude pendant 9 jours de la période de traitement (10 jours). L'analyse utilisera l'ANOVA à moins que des différences statistiquement significatives dans la distribution des caractéristiques de base ou des caractéristiques de non-normalité ne soient détectées et pertinentes, auquel cas l'utilisation d'urgence de l'ANCOVA, la régression logistique ou d'autres approches, le cas échéant, seront mises en œuvre. Les taux au niveau du groupe de traitement seront présentés sous forme de rapports de risque d'incidence par rapport au groupe témoin (placebo) avec des intervalles de confiance à 95 %.

Les paramètres de sécurité seront évalués sur un événement EI par EI individuel via le DSMB et en utilisant des statistiques récapitulatives pendant le traitement et pendant la durée du suivi. Les événements indésirables seront présentés par classe de système d'organes et comprendront des informations sur la date de début et de fin, la gravité, la relation projetée, l'attente, le résultat et la durée (les deux derniers après que l'événement est considéré comme terminé).