Alanyl-glutamin Tillägg av standardbehandling för C. Difficile-infektion

Detta är en fas II randomiserad, placebokontrollerad, dubbelblind, dosvarierande studie för att fastställa optimal effektiv dos och säkerhet för AQ mellan 0, 4, 24 och 44 g doser administrerade oralt i tio dagar samtidigt med standardbehandling (oral vankomycin vid UVa) bland första gången incidentfall av okomplicerad CDI hos inlagda personer 50 år och äldre. Vår hypotes är att AQ kommer att minska recidiv (primärt utfall) och dödlighet (sekundärt utfall) 60 dagar efter behandling. Dessutom antar vi att tillskott av alanyl-glutamin kommer att associeras med minskad tarm- och systeminflammation och förbättring av tarmens mikrobiella och metabola profiler. Vi planerar att rekrytera 260 patienter, lika uppdelade i 4 armar. Vid registreringen kommer deltagarna att randomiseras till att antingen få AQ vid 4, 24 eller 44 g eller placebo (vatten). Studiemedel administreras en gång om dagen, oralt eller enteralt, om sond är närvarande. Eftersom vi registrerar försökspersoner över en längre tidsperiod kommer vi att använda blockrandomisering för att säkerställa att relativ tidsbalans upprätthålls under hela försöket. Deltagarna kommer att följas upp dagligen under behandlingen för övervakning av biverkningar och varje vecka under 60 dagar efter behandling för återfall och överlevnad. Blod-, urin- och avföringsprover kommer att samlas in dag 0, 10 och 70 för att analysera markörer för inflammation och mikrobiell och metabolisk profilering.

Datauppsättningen som används för alla initiala baslinjefunktioner och demografisk rapportering kommer att vara Intention to Treat Analysis Dataset, som kommer att bestå av alla randomiserade deltagare. Den primära datamängden kommer att vara en modifierad avsikt att behandla analysdatauppsättning för alla endpoints, bestående av alla deltagare som tog minst en dos av studieintervention (placebo eller behandling), oavsett fullständigheten av uppföljningsresultatdata. Säkerhetsanalysdatauppsättningen kommer att vara alla deltagare som tagit minst en dos av studieintervention. Datauppsättningen per protokollanalys kommer att vara de patienter som tog minst 9 doser av studieintervention under 9 dagar av behandlingsperioden (10 dagar). Analys kommer att använda ANOVA såvida inte statistiskt signifikanta skillnader i fördelningen av baslinjeegenskaper eller särdrag av icke-normalitet upptäcks och är relevanta, vid vilken tidpunkt oförutsedda användning av ANCOVA, logistisk regression eller andra tillvägagångssätt som är lämpliga kommer att implementeras. Behandlingsgruppsnivå kommer att presenteras som incidensriskkvoter i förhållande till kontrollgruppen (placebo) med 95 % konfidensintervall.

Säkerhetseffektpunkter kommer att utvärderas på en individuell AE per AE-händelse via DSMB och med hjälp av sammanfattande statistik under behandlingen och under uppföljningens varaktighet. Biverkningar kommer att presenteras efter organsystem och kommer att inkludera information om start- och stoppdatum, svårighetsgrad, prognostiserat samband, förväntan samt utfall och varaktighet (de två senare efter händelsen anses ha avslutats).