Alanyl-Glutamin-Ergänzung zur Standardbehandlung bei C.-difficile-Infektion

Dies ist eine randomisierte, placebokontrollierte, doppelblinde Dosisfindungsstudie der Phase II zur Bestimmung der optimalen wirksamen Dosis und Sicherheit von AQ zwischen 0, 4, 24 und 44 g Dosen, die zehn Tage lang gleichzeitig mit der Standardbehandlung (oral Vancomycin bei UVa) unter den Erstfällen von unkomplizierter CDI bei hospitalisierten Personen ab 50 Jahren. Unsere Hypothese ist, dass AQ Rezidive (primäres Ergebnis) und Mortalität (sekundäres Ergebnis) 60 Tage nach der Behandlung reduzieren wird. Darüber hinaus stellen wir die Hypothese auf, dass eine Alanyl-Glutamin-Supplementierung mit einer verringerten intestinalen und systemischen Entzündung und einer Verbesserung der mikrobiellen und metabolischen Profile des Darms verbunden sein wird. Wir planen, 260 Patienten aufzunehmen, die zu gleichen Teilen in 4 Arme aufgeteilt sind. Bei der Registrierung werden die Teilnehmer randomisiert, um entweder AQ mit 4, 24 oder 44 g oder Placebo (Wasser) zu erhalten. Das Studienmittel wird einmal täglich oral oder enteral verabreicht, wenn eine Ernährungssonde vorhanden ist. Da wir Probanden über einen längeren Zeitraum einschreiben, verwenden wir eine Block-Randomisierung, um sicherzustellen, dass das relative zeitliche Gleichgewicht während der gesamten Studie aufrechterhalten wird. Die Teilnehmer werden während der Behandlung täglich zur Überwachung unerwünschter Ereignisse und wöchentlich für 60 Tage nach der Behandlung auf Rezidive und Überleben nachuntersucht. An den Tagen 0, 10 und 70 werden Blut-, Urin- und Stuhlproben entnommen, um sie auf Entzündungsmarker und mikrobielle und metabolische Profile zu untersuchen.

Der Datensatz, der für alle anfänglichen Baseline-Features und demografischen Berichte verwendet wird, ist der Intention-to-Treat-Analysedatensatz, der aus allen randomisierten Teilnehmern besteht. Der primäre Datensatz wird ein modifizierter „Intention to Treat“-Analysedatensatz für alle Endpunkte sein, der aus allen Teilnehmern besteht, die mindestens eine Dosis der Studienintervention (Placebo oder Behandlung) erhalten haben, unabhängig von der Vollständigkeit der Follow-up-Ergebnisdaten. Der Sicherheitsanalyse-Datensatz umfasst alle Teilnehmer, die mindestens eine Dosis der Studienintervention genommen haben. Der Per-Protocol-Analysedatensatz umfasst diejenigen Patienten, die mindestens 9 Dosen der Studienintervention für 9 Tage des Behandlungszeitraums (10 Tage) eingenommen haben. Bei der Analyse wird ANOVA verwendet, es sei denn, es werden statistisch signifikante Unterschiede in der Verteilung der Ausgangsmerkmale oder Merkmale von Nicht-Normalität festgestellt und sind relevant. An diesem Punkt werden die Notfallanwendung von ANCOVA, logistische Regression oder andere geeignete Ansätze implementiert. Die Raten auf Behandlungsgruppenebene werden als Inzidenz-Risiko-Verhältnisse relativ zur Kontrollgruppe (Placebo) mit 95 % Konfidenzintervallen dargestellt.

Sicherheitsendpunkte werden bei jedem einzelnen UE-Ereignis über das DSMB und unter Verwendung zusammenfassender Statistiken während der Behandlung und während der Dauer der Nachsorge bewertet. Unerwünschte Ereignisse werden nach Systemorganklasse dargestellt und enthalten Informationen zu Beginn und Ende, Schweregrad, prognostizierter Beziehung, Erwartung sowie Ergebnis und Dauer (die beiden letzteren, nachdem das Ereignis als abgeschlossen gilt).