Alanyyliglutamiini C. Difficile -infektion standardihoidon täydennys

Tämä on vaiheen II satunnaistettu, lumekontrolloitu, kaksoissokkoutettu, annosvaihtelututkimus, jossa määritetään optimaalinen tehokas annos ja AQ:n turvallisuus 0, 4, 24 ja 44 g:n välillä annettuna suun kautta kymmenen päivän ajan normaalihoidon (oraalisen) kanssa. vankomysiini UVa:ssa) ensimmäisten komplisoitumattomien CDI-tapausten joukossa 50-vuotiailla ja sitä vanhemmilla sairaalahoidossa. Hypoteesimme on, että AQ vähentää uusiutumista (ensisijainen tulos) ja kuolleisuutta (toissijainen tulos) 60 päivää hoidon jälkeen. Lisäksi oletamme, että alanyyliglutamiinilisäys liittyy suoliston ja systeemisen tulehduksen vähenemiseen ja suoliston mikrobi- ja aineenvaihduntaprofiilien paranemiseen. Suunnittelemme 260 potilasta, jotka on jaettu 4 haaraan. Ilmoittautuessaan osallistujat satunnaistetaan saamaan joko AQ:ta 4, 24 tai 44 g tai lumelääkettä (vettä). Tutkimusainetta annetaan kerran päivässä, suun kautta tai enteraalisesti, jos ruokintaletku on mukana. Koska rekisteröimme koehenkilöitä pidemmäksi ajaksi, käytämme lohkosatunnaistelua varmistaaksemme, että suhteellinen ajallinen tasapaino säilyy koko kokeen ajan. Osallistujia seurataan päivittäin hoidon aikana haittatapahtumien seurantaa varten ja viikoittain 60 päivän ajan hoidon jälkeen uusiutumisen ja eloonjäämisen varalta. Veri-, virtsa- ja ulostenäytteet kerätään päivinä 0, 10 ja 70 tulehduksen merkkiaineiden sekä mikrobien ja metabolisen profiloinnin määrittämiseksi.

Kaikille alkuperäisille perusominaisuuksille ja demografisille raportoinnille käytetty tietojoukko on Intention to Treat Analysis -tietojoukko, joka koostuu kaikista satunnaistetuista osallistujista. Ensisijainen tietojoukko on Modified Intention to Treat Analysis Dataset kaikille päätepisteille, joka koostuu kaikista osallistujista, jotka ottivat vähintään yhden annoksen tutkimusinterventiota (plaseboa tai hoitoa), riippumatta seurannan tulostietojen täydellisyydestä. Turvallisuusanalyysitietojoukossa ovat kaikki osallistujat, jotka ovat saaneet vähintään yhden annoksen tutkimusinterventiota. Protokollakohtainen analyysitietosarja sisältää ne potilaat, jotka ottivat vähintään 9 annosta tutkimusinterventiota 9 päivän ajan hoitojakson aikana (10 päivää). Analyysissä käytetään ANOVA:ta, ellei tilastollisesti merkittäviä eroja perusominaisuuksien jakaumassa tai ei-normaalisuuksien piirteissä havaita ja ole merkityksellisiä, jolloin otetaan käyttöön ANCOVA, logistinen regressio tai muut sopivat menetelmät. Hoitoryhmätason luvut esitetään ilmaantuvuusriskisuhteina verrattuna kontrolliryhmään (plasebo) 95 %:n luottamusvälillä.

Turvallisuuspäätepisteet arvioidaan yksittäisessä AE-tapauksessa DSMB:n kautta ja käyttämällä yhteenvetotilastoja hoidon aikana ja seurannan keston aikana. Haittatapahtumat esitetään elinjärjestelmäluokittain, ja ne sisältävät tiedot alkamis- ja lopetuspäivämäärästä, vakavuudesta, ennustetusta suhteesta, odotuksista sekä tuloksesta ja kestosta (kaksi jälkimmäistä tapahtuman katsotaan päättyneen).