Supplemento di alanil-glutammina del trattamento standard per l'infezione da C. difficile

Si tratta di uno studio di fase II randomizzato, controllato con placebo, in doppio cieco, di dosaggio per determinare la dose efficace ottimale e la sicurezza di AQ tra 0, 4, 24 e 44 dosi g somministrate per via orale per dieci giorni in concomitanza con il trattamento standard (orale vancomicina ai raggi UVa) tra i primi casi di CDI non complicata in persone ospedalizzate di età pari o superiore a 50 anni. La nostra ipotesi è che AQ ridurrà le recidive (esito primario) e la mortalità (esito secondario) a 60 giorni dopo il trattamento. Inoltre, ipotizziamo che l'integrazione di alanil-glutammina sarà associata a una diminuzione dell'infiammazione intestinale e sistemica e al miglioramento dei profili microbici e metabolici intestinali. Prevediamo di arruolare 260 pazienti, equamente divisi in 4 bracci. Al momento dell'arruolamento, i partecipanti verranno randomizzati per ricevere AQ a 4, 24 o 44 go placebo (acqua). L'agente in studio viene somministrato una volta al giorno, per via orale o enterale, se è presente un tubo di alimentazione. Poiché stiamo arruolando soggetti per un periodo di tempo più lungo, utilizzeremo la randomizzazione a blocchi per garantire che l'equilibrio temporale relativo sia mantenuto durante tutto il processo. I partecipanti saranno seguiti quotidianamente durante il trattamento per il monitoraggio degli eventi avversi e settimanalmente per 60 giorni dopo il trattamento per recidive e sopravvivenza. I campioni di sangue, urina e feci saranno raccolti ai giorni 0, 10 e 70 per analizzare i marcatori di infiammazione e la profilazione microbica e metabolica.

Il set di dati utilizzato per tutte le caratteristiche di base iniziali e i rapporti demografici sarà il set di dati di analisi Intention to Treat, che comprenderà tutti i partecipanti randomizzati. Il set di dati principale sarà un set di dati di analisi dell'intenzione di trattare modificata per tutti gli endpoint, composto da tutti i partecipanti che hanno assunto almeno una dose dell'intervento dello studio (placebo o trattamento), indipendentemente dalla completezza dei dati sugli esiti del follow-up. Il set di dati di analisi della sicurezza sarà costituito da tutti i partecipanti che hanno assunto almeno una dose dell'intervento dello studio. Il set di dati di analisi per protocollo comprenderà quei pazienti che hanno assunto almeno 9 dosi dell'intervento dello studio per 9 giorni del periodo di trattamento (10 giorni). L'analisi utilizzerà l'ANOVA a meno che non vengano rilevate e rilevanti differenze statisticamente significative nella distribuzione delle caratteristiche di base o delle caratteristiche di non normalità, a quel punto verrà implementato l'utilizzo contingente di ANCOVA, la regressione logistica o altri approcci appropriati. I tassi a livello di gruppo di trattamento saranno presentati come rapporti di rischio di incidenza relativi al gruppo di controllo (placebo) con intervalli di confidenza del 95%.

Gli endpoint di sicurezza saranno valutati su un singolo evento AE per evento AE tramite il DSMB e utilizzando statistiche di riepilogo durante il trattamento e per tutta la durata del follow-up. Gli eventi avversi saranno presentati in base alla classificazione per sistemi e organi e includeranno informazioni su data di inizio e fine, gravità, relazione prevista, previsione, esito e durata (gli ultimi due dopo che l'evento è considerato concluso).