Alanyl-glutaminová suplementace standardní léčby pro C. difficile infekci

Toto je randomizovaná, placebem kontrolovaná, dvojitě zaslepená studie fáze II pro stanovení optimální účinné dávky a bezpečnosti AQ mezi dávkami 0, 4, 24 a 44 g podávanými perorálně po dobu deseti dnů souběžně se standardní léčbou (orální vankomycin na UVa) mezi první případy nekomplikované CDI u hospitalizovaných osob ve věku 50 let a starších. Naše hypotéza je, že AQ sníží recidivu (primární výsledek) a mortalitu (sekundární výsledek) 60 dní po léčbě. Dále předpokládáme, že suplementace alanyl-glutaminu bude spojena se snížením střevního a systémového zánětu a zlepšením střevních mikrobiálních a metabolických profilů. Plánujeme zařadit 260 pacientů rovnoměrně rozdělených do 4 ramen. Po zápisu budou účastníci randomizováni tak, aby dostali AQ v dávce 4, 24 nebo 44 g nebo placebo (vodu). Studované činidlo se podává jednou denně, orálně nebo enterálně, pokud je přítomna vyživovací sonda. Protože zařazujeme subjekty na delší časové období, použijeme blokovou randomizaci, abychom zajistili udržení relativní časové rovnováhy po celou dobu studie. Účastníci budou sledováni denně během léčby kvůli monitorování nežádoucích příhod a týdně po dobu 60 dnů po léčbě kvůli recidivám a přežití. Vzorky krve, moči a stolice budou odebírány ve dnech 0, 10 a 70 za účelem stanovení markerů zánětu a mikrobiálního a metabolického profilování.

Soubor dat použitý pro všechny počáteční základní funkce a demografické hlášení bude datový soubor analýzy záměru, který se bude skládat ze všech randomizovaných účastníků. Primární datový soubor bude modifikovaný datový soubor analýzy záměru léčby pro všechny koncové body, složený ze všech účastníků, kteří podstoupili alespoň jednu dávku studijní intervence (placebo nebo léčba), bez ohledu na úplnost výsledných dat následného sledování. Soubor údajů analýzy bezpečnosti bude zahrnovat všechny účastníky, kteří podstoupili alespoň jednu dávku studijního zásahu. Datový soubor analýzy podle protokolu budou ti pacienti, kteří užívali alespoň 9 dávek studijní intervence po dobu 9 dnů léčebného období (10 dnů). Analýza bude využívat ANOVA, pokud nebudou zjištěny a relevantní statisticky významné rozdíly v distribuci základních charakteristik nebo rysů nenormálnosti, v tomto okamžiku bude implementováno kontingenční využití ANCOVA, logistická regrese nebo jiné vhodné přístupy. Míry na úrovni léčebné skupiny budou prezentovány jako poměry rizika výskytu vzhledem ke kontrolní (placebové) skupině s 95% intervaly spolehlivosti.

Bezpečnostní koncové body budou vyhodnoceny u jednotlivých AE pomocí AE události prostřednictvím DSMB a s využitím souhrnných statistik během léčby a během trvání sledování. Nežádoucí příhody budou prezentovány podle Třídy orgánových systémů a budou zahrnovat informace o datu zahájení a ukončení, závažnosti, předpokládané souvislosti, očekávanosti a výsledku a trvání (poslední dvě po události jsou považovány za ukončené).