Suplementacja alanylo-glutaminą standardowego leczenia infekcji C. Difficile

Jest to randomizowane, kontrolowane placebo badanie fazy II z podwójnie ślepą próbą i zakresem dawek, mające na celu określenie optymalnej skutecznej dawki i bezpieczeństwa AQ w dawkach 0, 4, 24 i 44 g podawanych doustnie przez dziesięć dni jednocześnie ze standardowym leczeniem (doustnie wankomycyna i UVa) wśród przypadków niepowikłanego CDI po raz pierwszy u hospitalizowanych osób w wieku 50 lat i starszych. Nasza hipoteza jest taka, że ​​AQ zmniejszy częstość nawrotów (pierwotny wynik) i śmiertelność (drugorzędny wynik) po 60 dniach od leczenia. Ponadto stawiamy hipotezę, że suplementacja alanylo-glutaminą będzie związana ze zmniejszeniem zapalenia jelit i ogólnoustrojowego oraz poprawą profili mikrobiologicznych i metabolicznych jelit. Planujemy zapisać 260 pacjentów, równo podzielonych na 4 ramiona. Po włączeniu uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej AQ w dawce 4, 24 lub 44 g lub placebo (woda). Badany środek podaje się raz dziennie, doustnie lub dojelitowo, jeśli obecna jest rurka do karmienia. Ponieważ rejestrujemy pacjentów przez dłuższy okres czasu, wykorzystamy randomizację blokową, aby zapewnić utrzymanie względnej równowagi czasowej przez cały okres badania. Uczestnicy będą obserwowani codziennie podczas leczenia w celu monitorowania zdarzeń niepożądanych i co tydzień przez 60 dni po leczeniu pod kątem nawrotów i przeżycia. Próbki krwi, moczu i kału zostaną pobrane w dniach 0, 10 i 70 w celu zbadania markerów stanu zapalnego oraz profilowania mikrobiologicznego i metabolicznego.

Zestaw danych wykorzystywany we wszystkich początkowych funkcjach bazowych i raportach demograficznych będzie zestawem danych analizy zamiaru leczenia, który będzie obejmował wszystkich losowo wybranych uczestników. Podstawowym zestawem danych będzie Zmodyfikowany zbiór danych analizy zamiaru leczenia dla wszystkich punktów końcowych, obejmujący wszystkich uczestników, którzy przyjęli co najmniej jedną dawkę badanej interwencji (placebo lub leczenie), niezależnie od kompletności danych dotyczących wyników obserwacji. Zbiór danych analizy bezpieczeństwa będzie obejmował wszystkich uczestników, którzy przyjęli co najmniej jedną dawkę badanej interwencji. Zbiór danych analizy Per Protocol będzie obejmował pacjentów, którzy przyjęli co najmniej 9 dawek badanej interwencji przez 9 dni okresu leczenia (10 dni). Analiza będzie wykorzystywać ANOVA, chyba że zostaną wykryte i istotne statystycznie różnice w rozkładzie charakterystyk linii podstawowej lub cechy odbiegające od normalności, w którym to momencie zostanie wdrożone awaryjne wykorzystanie ANCOVA, regresja logistyczna lub inne stosowne podejścia. Wskaźniki poziomu grupy leczonej zostaną przedstawione jako współczynniki ryzyka zachorowalności w stosunku do grupy kontrolnej (placebo) z 95% przedziałami ufności.

Punkty końcowe dotyczące bezpieczeństwa będą oceniane dla poszczególnych AE po zdarzeniach AE za pośrednictwem DSMB i z wykorzystaniem podsumowujących statystyk podczas leczenia i podczas trwania obserwacji. Zdarzenia niepożądane zostaną przedstawione według klasyfikacji układów i narządów i będą zawierać informacje o dacie rozpoczęcia i zakończenia, ciężkości, przewidywanym związku, oczekiwaniu oraz wyniku i czasie trwania (dwa ostatnie po uznaniu zdarzenia za zakończone).