补充维生素 D 可以提高丙型肝炎的治愈率吗 (ViaDUCT)
维生素 D 补充剂能否提高丙型肝炎治愈率：一项多中心随机对照临床试验
研究概览
详细说明
丙型肝炎是苏格兰的一个主要健康问题，超过 1% 的人口被感染；苏格兰政府已经认识到这一点，并制定了丙型肝炎行动计划，该计划被公认为世界领先的公共卫生应对流行病的措施。 这样做的主要目的是扩大治疗机会和治愈 HCV 感染的患者数量，以防止患者发展为肝硬化和肝细胞癌的并发症。
HCV 治疗的成功取决于基因型，并通过持续病毒反应 (SVR) 来衡量。 SVR 是治疗结束后 24 周没有病毒，并已被证明可以治愈感染。 FDA 最近建议在临床试验中可以在 12 周时评估 SVR。 苏格兰基因型 1 和 3 HCV 感染的混合比例相等，占感染者的 95% 以上。 治疗包括每周注射聚乙二醇干扰素和利巴韦林，每天两次，持续 6 个月，治疗 HCV 基因型 3 感染，SVR 为 70%。 对于基因型 1 感染的治疗是采用上述双重疗法并添加蛋白酶抑制剂，治疗持续时间为 6-12 个月，SVR 率为 65-70%。 越来越多处于高级开发阶段的新药理产品可供临床医生使用，但这些产品在提高疗效的同时也会增加成本。 因此需要临床医生尽可能有效地进行治疗。
传统上，维生素 D 与骨骼健康有关，缺乏会导致骨软化症并导致骨质疏松症。 传统的、目前使用的维生素 D 正常范围是基于预防骨病。 最近有争议的是，低正常水平的维生素 D 与多种其他疾病状态有关，包括癌症、感染和心血管疾病。此外，还有研究表明，苏格兰的许多正常人群都缺乏维生素 D。 其他研究表明，吸毒者是 HCV 感染的高危人群，其维生素 D 水平也同样不足。研究表明，高达 92% 的慢性肝病患者的维生素 D 水平低于维持健康所需的生理可接受水平。
现在有一些数据支持补充维生素 D 在治疗丙型肝炎和提高 SVR 率方面的作用。 几项观察性研究发现低维生素 D 水平与降低的 SVR 率之间存在关联，另外一项研究表明维生素 D 结合蛋白中的单核苷酸多态性 (SNP) 与治疗反应之间存在关联。 一项关于在 HCV 治疗中补充维生素 D 的以色列小型试验表明，补充维生素 D 的患者的 SVR 有所增加，但该研究存在许多缺陷，包括随机化失败 (13)。 此外，还有一份关于维生素 D 干预改善结果的摘要和一封信件报告。 已经探索了维生素 D 与免疫系统之间相互作用的生物学机制。 已经表明，维生素 D 在先天免疫、巨噬细胞功能和细胞介导免疫的调节中发挥作用 维生素 D 受体 (VDR) 也在免疫系统的许多效应细胞上表达；活化的 T 细胞和 B 细胞、巨噬细胞和单核细胞增加吞噬作用和干扰素活性，这也表明维生素 D 对 HCV 有直接作用。 这些为维生素 D 对抗病毒治疗成功的影响提供了生物学基础。
一项随机对照试验要取得成功，需要在试验中招募和保留受试者。 HCV 感染与混乱的生活方式有关，这可能会影响招募和保留率，尽管苏格兰 HCV 临床数据库审计清楚地表明，对于所有来者，苏格兰的常规 HCV 护理与随机临床试验的结果相匹配。 这项试点研究还将有助于确定在该人群中进行更大规模试验的招募率和保留率。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习地点
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Aberdeen、英国、AB25 2ZN
- NHS Grampian
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Dundee、英国、DD1 9SY
- NHS Tayside
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Edinburgh、英国、EH4 2XU
- NHS Lothian
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Edinburgh、英国、EH16 4SA
- NHS Lothian
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Falkirk、英国、FK5 4WR
- NHS Forth Valley
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Glasgow、英国、G12 0YN
- NHS Greater Glasgow and Clyde
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Glasgow、英国、G$ 0SF
- NHS Greater Glasgow and Clyde
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Paisley、英国、PA2 9PN
- NHS Greater Glasgow and Clyde
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
参与者将有资格，如果他们
- 已确诊丙型肝炎且 PCR 基因型 1 或 3 呈阳性
- 计划开始 HCV 的标准根除治疗
- 18岁或以上
排除标准：
排除标准是：
- 1 或 3 以外的丙型肝炎基因型
- 干扰素/利巴韦林治疗的禁忌症
- eGFR <30 ml/min（通过 MDRD4 方法）
目前失代偿性肝病
o 腹水、脑病或静脉曲张出血
- 肾结石史
- 血清钙 <2.15 mmol/L 或 >2.60 mmol/L
- 结节病、转移性恶性肿瘤病史
- 肝细胞癌（当前或既往）
- 服用 >400 单位/天的维生素 D
- 艾滋病毒阳性
- 怀孕
- 哺乳
- 具有生育潜力且未采取可靠的避孕措施
- 无法提供书面知情同意
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：Vigantol 油，（维生素 D3）
口服 Vigantol 油 5 毫升，（100 000 国际单位的维生素 D）。
在开始针对丙型肝炎基因型 1 或 3 的标准丙型肝炎治疗之前 7 -28 天随机化首次给药。
此后每月同时进行丙型肝炎治疗。
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5 毫升维生素 D 口服油 100.000iu
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安慰剂比较：麦胶醇油
匹配的安慰剂。
随机分配到该组的受试者将服用 5 毫升活性安慰剂（Mygliol 油），开始活性丙型肝炎治疗前 7 - 28 天，此后在研究期间每月同时服用 5 毫升与丙型肝炎治疗
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匹配的安慰剂比较
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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主要结果指标是与安慰剂相比，在维生素 D3 标准治疗后 12 周出现持续病毒学应答 (SVR) 的患者人数
大体时间：在 12 周和 12 个月时
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通过聚合酶链反应 (PCR) 进行的病毒反应将在治疗 12 周时测量，然后在 12 个月（治疗后 24 周）时再次测量，以测量对治疗的反应并评估有多少参与者在治疗后 24 周内保持这种反应治疗，（即12个月）
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在 12 周和 12 个月时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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次要目标
大体时间：在临床试验的第 4 周、第 12 周和第 24 周进行评估
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• 具有快速病毒学反应（RVR 定义为治疗 4 周时丙型肝炎病毒聚合酶链反应 (HCV PCR) 阴性）并因此接受反应指导的缩短治疗的患者人数。
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在临床试验的第 4 周、第 12 周和第 24 周进行评估
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：John Dillon, MD、University of Dundee
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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