Kan vitamine D-suppletie de genezingspercentages van hepatitis C verbeteren (ViaDUCT)

Hepatitis C is een groot gezondheidsprobleem voor Schotland met meer dan 1% van de besmette bevolking; de Schotse regering heeft dit erkend en heeft het Hepatitis C-actieplan opgezet, dat wordt erkend als het wereldwijd leidende antwoord op de volksgezondheid op de epidemie. Het belangrijkste doel hiervan is om de toegang tot behandelingen en het aantal patiënten dat geneest van een HCV-infectie uit te breiden om te voorkomen dat patiënten de complicaties van cirrose en hepatocellulair carcinoom ontwikkelen.

Het succes van de behandeling van HCV hangt af van het genotype en wordt gemeten aan de hand van de Sustained Viral Response (SVR). De SVR is de afwezigheid van virus 24 weken na het einde van de behandeling en het is aangetoond dat het een infectie geneest. De FDA heeft onlangs gesuggereerd dat SVR na 12 weken kan worden beoordeeld in klinische onderzoeken. Schotland heeft een gelijke mix van genotype 1 & 3 HCV-infectie, goed voor meer dan 95% van de geïnfecteerden. De behandeling omvat wekelijkse injecties met gepegyleerd interferon en tweemaal daags ribavirine gedurende 6 maanden voor infectie met HCV genotype 3, met een SVR van 70%. Voor genotype 1-infectie is de behandeling met de bovenstaande dubbele therapie met toevoeging van een proteaseremmer, voor een behandelingsduur van 6-12 maanden, wat leidt tot SVR-percentages van 65-70%. Er is een toenemend aantal nieuwe farmacologische producten in vergevorderde ontwikkeling die beschikbaar zullen zijn voor gebruik door clinici, maar deze zullen, naast de toenemende werkzaamheid, de kosten verhogen. Dus het vereist clinici om de behandeling zo effectief mogelijk te maken.

Vitamine D wordt van oudsher in verband gebracht met de gezondheid van de botten, waarbij een duidelijk tekort osteomalacie veroorzaakt en bijdraagt ​​aan osteoporose. De traditionele, momenteel gebruikte normale waarden voor vitamine D zijn gebaseerd op het voorkomen van botziekten. Onlangs en controversieel is gesuggereerd dat lage normale niveaus van vitamine D in verband worden gebracht met meerdere andere ziektetoestanden, waaronder kanker, infectie en hart- en vaatziekten. Bovendien is gesuggereerd dat veel van de normale bevolking in Schotland vitamine D-tekort hebben. Andere studies hebben aangetoond dat drugsgebruikers, een groep met een hoog risico op HCV-infectie, eveneens een tekort aan vitamine D hebben. Studies hebben gesuggereerd dat tot 92% van degenen met een chronische leveraandoening een vitamine D-spiegel hebben die lager is dan wat fysiologisch aanvaardbaar wordt geacht om gezond te blijven.

Er zijn nu enkele gegevens beschikbaar die de rol van vitamine D-suppletie bij de behandeling van hepatitis C en het verbeteren van SVR-percentages ondersteunen. Verschillende observationele onderzoeken hebben een verband gevonden tussen lage vitamine D-spiegels en verlaagde SVR-percentages, en bovendien heeft één onderzoek een verband aangetoond tussen een enkelvoudig nucleotide polymorfisme (SNP) in vitamine D-bindend eiwit en behandelingsrespons. Een klein Israëlisch onderzoek naar vitamine D-suppletie bij de behandeling van HCV heeft verhoogde SVR's aangetoond bij degenen die supplementen kregen, maar de studie vertoonde een aantal tekortkomingen, waaronder een mislukte randomisatie(13). Daarnaast zijn er een samenvatting en een briefrapport van verbeterde uitkomst met een vitamine D-interventie. Biologische mechanismen van interactie tussen vitamine D en het immuunsysteem zijn onderzocht. Het is aangetoond dat vitamine D een rol speelt bij de regulatie van aangeboren immuniteit, macrofaagfunctie en celgemedieerde immuniteit. Vitamine D-receptoren (VDR) komen ook tot expressie op veel effectorcellen van het immuunsysteem; geactiveerde T- en B-cellen, macrofagen en monocyten die werken om te verhogen om de fagocytische werking en interferonactiviteit te versterken, is ook gesuggereerd dat vitamine D een direct effect heeft op HCV. Deze geven een biologische basis voor het effect van vitamine D op het succes van antivirale therapie.

Een gerandomiseerde gecontroleerde studie, om succesvol te zijn, vereist rekrutering en behoud van proefpersonen in de studie. HCV-infectie wordt in verband gebracht met een chaotische levensstijl die de rekrutering en retentie zou kunnen schaden, hoewel de controle van de Schotse HCV-klinische database duidelijk aantoont dat de routinematige HCV-zorg in Schotland, voor alle nieuwkomers, overeenkomt met de resultaten van de gerandomiseerde klinische onderzoeken. Deze pilootstudie zal ook helpen bij het bepalen van de rekruterings- en retentiepercentages voor een grotere proef in deze populatie.