La supplémentation en vitamine D peut-elle améliorer les taux de guérison de l'hépatite C (ViaDUCT)

L'hépatite C est un problème de santé majeur pour l'Écosse avec plus de 1 % de la population infectée ; le gouvernement écossais l'a reconnu et a mis en place le plan d'action contre l'hépatite C, reconnu comme la principale réponse de santé publique mondiale à l'épidémie. L'objectif principal est d'élargir l'accès au traitement et le nombre de patients guéris de l'infection par le VHC afin d'éviter que les patients ne développent les complications de la cirrhose et du carcinome hépatocellulaire.

Le succès du traitement du VHC dépend du génotype et est mesuré par la réponse virale soutenue (RVS). La RVS est l'absence de virus 24 semaines après la fin du traitement et s'est avérée être un remède contre l'infection. La FDA a récemment suggéré que la RVS pouvait être évaluée à 12 semaines, dans des essais cliniques. L'Écosse a un mélange égal d'infections par le VHC de génotypes 1 et 3 représentant plus de 95 % des personnes infectées. Le traitement comprend des injections hebdomadaires d'interféron pégylé et de ribavirine deux fois par jour pendant 6 mois pour l'infection par le VHC de génotype 3, avec une RVS de 70 %. Pour le génotype 1, le traitement consiste en la bithérapie ci-dessus avec l'ajout d'un inhibiteur de protéase, pour une durée de traitement de 6 à 12 mois conduisant à des taux de RVS de 65 à 70 %. Il existe un nombre croissant de nouveaux produits pharmacologiques en développement avancé qui seront disponibles pour les cliniciens, mais ceux-ci, ainsi que l'augmentation de l'efficacité, augmenteront les coûts. Il faut donc que les cliniciens rendent le traitement aussi efficace que possible.

La vitamine D est traditionnellement associée à la santé des os, avec une carence certaine provoquant l'ostéomalacie et contribuant à l'ostéoporose. Les plages normales traditionnelles actuellement utilisées pour la vitamine D sont basées sur la prévention des maladies osseuses. Récemment et de manière controversée, il a été suggéré que de faibles niveaux normaux de vitamine D sont associés à plusieurs autres états pathologiques, notamment le cancer, les infections et les maladies cardiovasculaires. De plus, il a été suggéré qu'une grande partie de la population normale en Écosse souffre d'une carence en vitamine D. D'autres études ont montré que les toxicomanes, un groupe à haut risque d'infection par le VHC, ont des niveaux de vitamine D tout aussi déficients. Des études ont suggéré que jusqu'à 92 % des personnes atteintes d'une maladie hépatique chronique ont des niveaux de vitamine D inférieurs à ceux jugés physiologiquement acceptables pour maintenir la santé.

Certaines données sont désormais disponibles pour soutenir le rôle de la supplémentation en vitamine D dans le traitement de l'hépatite C et l'amélioration des taux de RVS. Plusieurs études observationnelles ont trouvé une association entre de faibles niveaux de vitamine D et des taux de RVS réduits, et en outre une étude a montré une association entre un polymorphisme nucléotidique unique (SNP) dans la protéine de liaison à la vitamine D et la réponse au traitement. Un petit essai israélien de supplémentation en vitamine D dans le traitement du VHC a montré une augmentation des RVS chez les personnes supplémentées, mais l'étude présentait un certain nombre de défauts, notamment un échec de la randomisation (13). De plus, il y a eu un résumé et une lettre rapportant l'amélioration des résultats avec une intervention à base de vitamine D. Les mécanismes biologiques d'interaction entre la vitamine D et le système immunitaire ont été explorés. Il a été démontré que la vitamine D joue un rôle dans la régulation de l'immunité innée, de la fonction des macrophages et de l'immunité à médiation cellulaire. Les récepteurs de la vitamine D (VDR) sont également exprimés sur de nombreuses cellules effectrices du système immunitaire ; les cellules T et B activées, les macrophages et les monocytes qui agissent pour augmenter afin d'améliorer l'action phagocytaire et l'activité de l'interféron, il a également été suggéré que la vitamine D a un effet direct sur le VHC. Ceux-ci donnent une base biologique pour l'effet de la vitamine D sur le succès de la thérapie antivirale.

Un essai contrôlé randomisé, pour réussir, nécessite le recrutement et le maintien des sujets dans l'essai. L'infection par le VHC est associée à des modes de vie chaotiques qui pourraient nuire au taux de recrutement et de rétention, bien que l'audit de la base de données cliniques écossaise sur le VHC montre clairement que, pour tous les arrivants, les soins de routine pour le VHC en Écosse correspondent aux résultats des essais cliniques randomisés. Cette étude pilote aidera également à déterminer les taux de recrutement et de rétention pour un essai plus large dans cette population.