Kan D-vitamintilskud forbedre hepatitis C helbredelsesraten (ViaDUCT)

Hepatitis C er et stort sundhedsproblem for Skotland med mere end 1 % af befolkningen inficeret; den skotske regering har erkendt dette og iværksat Hepatitis C-handlingsplanen, der er anerkendt som verdens førende folkesundhedsreaktion på epidemien. Hovedformålet med dette er at udvide adgangen til behandling og antallet af patienter helbredt for HCV-infektion for at forhindre, at patienter udvikler komplikationer af cirrose og hepatocellulært karcinom.

Succesen med behandling af HCV afhænger af genotype og måles ved Sustained Viral Response (SVR). SVR er fravær af virus 24 uger efter endt behandling og har vist sig at være en kur mod infektion. FDA har for nylig foreslået SVR kan vurderes efter 12 uger i kliniske forsøg. Skotland har en ligelig blanding af genotype 1 & 3 HCV-infektion, der tegner sig for mere end 95% af de inficerede. Behandlingen involverer pegyleret interferon-injektioner ugentligt og Ribavirin to gange dagligt i 6 måneder for HCV genotype 3-infektion med en SVR på 70 %. For genotype 1-infektion er behandling med ovenstående dobbeltterapi med tilføjelse af en proteasehæmmer, for behandlingsvarighed på 6-12 måneder, hvilket fører til SVR-rater på 65-70%. Der er et stigende antal nye farmakologiske produkter i avanceret udvikling, som vil være tilgængelige for klinikere at bruge, men disse, såvel som øget effektivitet, vil øge omkostningerne. Så det kræver, at klinikere gør behandlingen så effektiv som muligt.

D-vitamin har traditionelt været forbundet med knoglesundhed, med klar mangel, der forårsager osteomalaci og bidrager til osteoporose. De traditionelle, i øjeblikket anvendte normalområder for D-vitamin er baseret på forebyggelse af knoglesygdomme. For nylig og kontroversielt er det blevet foreslået, at lave normale niveauer af D-vitamin er forbundet med flere andre sygdomstilstande, herunder kræft, infektion og hjerte-kar-sygdom. Derudover er det blevet foreslået, at mange af den normale befolkning i Skotland har D-vitaminmangel. Andre undersøgelser har vist, at stofbrugere, en højrisikogruppe for HCV-infektion, har tilsvarende mangelfulde niveauer af D-vitamin. Undersøgelser har antydet, at op til 92 % af dem med kronisk leversygdom har D-vitaminniveauer under det, der anses for acceptabelt fysiologisk for at opretholde sundheden.

Nogle data er nu tilgængelige for at understøtte D-vitamintilskuds rolle i behandlingen af ​​hepatitis C og forbedring af SVR-rater. Adskillige observationsstudier har fundet en sammenhæng mellem lave D-vitamin-niveauer og reducerede SVR-rater, og derudover har en undersøgelse vist en sammenhæng mellem en enkelt nukleotidpolymorfi (SNP) i D-vitaminbindende protein og behandlingsrespons. Et lille israelsk forsøg med D-vitamintilskud i HCV-behandling har vist øgede SVR'er hos dem, der fik tilskud, men undersøgelsen havde en række mangler, herunder en fejl i randomiseringen(13). Derudover har der været et abstrakt og en brevrapport om forbedret resultat med en D-vitamin intervention. Biologiske mekanismer for interaktion mellem D-vitamin og immunsystemet er blevet undersøgt. Det er blevet vist, at D-vitamin spiller en rolle i reguleringen af ​​medfødt immunitet, makrofagfunktion og cellemedieret immunitet D-vitaminreceptorer (VDR) udtrykkes også på mange effektorceller i immunsystemet; aktiverede T- og B-celler, makrofager og monocytter, som virker for at øge den fagocytiske virkning og interferonaktivitet, er det også blevet foreslået, at vitamin D har en direkte effekt på HCV. Disse giver et biologisk grundlag for virkningen af ​​D-vitamin på succesen af ​​antiviral terapi.

Et randomiseret kontrolleret forsøg, for at være vellykket, kræver rekruttering og fastholdelse af forsøgspersoner i forsøget. HCV-infektion er forbundet med kaotisk livsstil, som kan forringe rekrutterings- og fastholdelseshastigheden, selvom revisionen af ​​den skotske HCV kliniske database tydeligt viser, at rutinemæssig HCV-behandling i Skotland matcher resultaterne fra de randomiserede kliniske forsøg hos alle, der kommer. Denne pilotundersøgelse vil også hjælpe med at bestemme rekrutterings- og fastholdelsesraterne for et større forsøg i denne population.