Kann eine Vitamin-D-Supplementierung die Heilungsraten von Hepatitis C verbessern? (ViaDUCT)

Hepatitis C ist ein großes Gesundheitsproblem für Schottland, da mehr als 1 % der Bevölkerung infiziert ist; Die schottische Regierung hat dies erkannt und den Hepatitis-C-Aktionsplan aufgelegt, der als weltweit führende Reaktion des öffentlichen Gesundheitswesens auf die Epidemie anerkannt ist. Das Hauptziel dabei ist, den Behandlungszugang und die Zahl der von der HCV-Infektion geheilten Patienten zu erweitern, um zu verhindern, dass Patienten die Komplikationen von Leberzirrhose und hepatozellulärem Karzinom entwickeln.

Der Behandlungserfolg bei HCV hängt vom Genotyp ab und wird anhand der Sustained Viral Response (SVR) gemessen. Der SVR ist das Fehlen von Viren 24 Wochen nach Ende der Behandlung und hat sich als Heilmittel für eine Infektion erwiesen. Die FDA hat kürzlich vorgeschlagen, dass SVR in klinischen Studien nach 12 Wochen bewertet werden kann. Schottland hat eine gleiche Mischung von HCV-Infektionen vom Genotyp 1 und 3, die mehr als 95 % der Infizierten ausmachen. Die Behandlung umfasst wöchentliche pegylierte Interferon-Injektionen und Ribavirin zweimal täglich für 6 Monate bei einer HCV-Genotyp-3-Infektion mit einer SVR von 70 %. Bei einer Infektion vom Genotyp 1 erfolgt die Behandlung mit der oben genannten dualen Therapie mit dem Zusatz eines Proteaseinhibitors für eine Behandlungsdauer von 6–12 Monaten, was zu SVR-Raten von 65–70 % führt. Es gibt eine zunehmende Anzahl neuer pharmakologischer Produkte in der fortgeschrittenen Entwicklungsphase, die Klinikern zur Verfügung stehen werden, aber diese, sowie die zunehmende Wirksamkeit, werden die Kosten erhöhen. Daher müssen Ärzte die Behandlung so effektiv wie möglich gestalten.

Vitamin D wird traditionell mit der Knochengesundheit in Verbindung gebracht, wobei ein eindeutiger Mangel Osteomalazie verursacht und einen Beitrag zur Osteoporose leistet. Die traditionellen, derzeit verwendeten Normbereiche für Vitamin D basieren auf der Prävention von Knochenerkrankungen. Kürzlich und kontrovers wurde vermutet, dass niedrige normale Vitamin-D-Spiegel mit mehreren anderen Krankheitszuständen, einschließlich Krebs, Infektionen und Herz-Kreislauf-Erkrankungen, in Verbindung gebracht werden. Außerdem wurde vermutet, dass viele der normalen Bevölkerung in Schottland einen Vitamin-D-Mangel haben. Andere Studien haben gezeigt, dass Drogenkonsumenten, eine Hochrisikogruppe für eine HCV-Infektion, ähnlich niedrige Vitamin-D-Spiegel aufweisen. Studien haben gezeigt, dass bis zu 92 % der Menschen mit chronischer Lebererkrankung einen Vitamin-D-Spiegel haben, der unter dem physiologisch vertretbaren Wert liegt, um die Gesundheit zu erhalten.

Einige Daten sind jetzt verfügbar, um die Rolle der Vitamin-D-Ergänzung bei der Behandlung von Hepatitis C und der Verbesserung der SVR-Raten zu unterstützen. Mehrere Beobachtungsstudien haben einen Zusammenhang zwischen niedrigen Vitamin-D-Spiegeln und reduzierten SVR-Raten festgestellt, und zusätzlich hat eine Studie einen Zusammenhang zwischen einem Einzelnukleotid-Polymorphismus (SNP) im Vitamin-D-bindenden Protein und dem Ansprechen auf die Behandlung gezeigt. Eine kleine israelische Studie zur Vitamin-D-Ergänzung in der HCV-Behandlung hat erhöhte SVRs bei denjenigen gezeigt, die ergänzt wurden, aber die Studie hatte eine Reihe von Mängeln, einschließlich einer fehlgeschlagenen Randomisierung(13). Zusätzlich gab es einen Abstract- und einen Briefbericht über verbesserte Ergebnisse bei einer Vitamin-D-Intervention. Biologische Mechanismen der Wechselwirkung zwischen Vitamin D und dem Immunsystem wurden untersucht. Es wurde gezeigt, dass Vitamin D eine Rolle bei der Regulierung der angeborenen Immunität, der Makrophagenfunktion und der zellvermittelten Immunität spielt. Vitamin-D-Rezeptoren (VDR) werden auch auf vielen Effektorzellen des Immunsystems exprimiert; aktivierte T- und B-Zellen, Makrophagen und Monozyten, die wirken, um die phagozytische Wirkung und die Interferonaktivität zu erhöhen, wurde auch vorgeschlagen, dass Vitamin D eine direkte Wirkung auf HCV hat. Diese geben eine biologische Grundlage für die Wirkung von Vitamin D auf den Erfolg einer antiviralen Therapie.

Eine randomisierte kontrollierte Studie erfordert, um erfolgreich zu sein, die Rekrutierung und Bindung von Probanden an der Studie. Eine HCV-Infektion ist mit einem chaotischen Lebensstil verbunden, der die Rekrutierungs- und Retentionsrate beeinträchtigen könnte, obwohl die Überprüfung der schottischen klinischen HCV-Datenbank eindeutig zeigt, dass die routinemäßige HCV-Versorgung in Schottland unter allen Umständen mit den Ergebnissen der randomisierten klinischen Studien übereinstimmt. Diese Pilotstudie wird auch dazu beitragen, die Rekrutierungs- und Retentionsraten für eine größere Studie in dieser Population zu bestimmen.