Kan vitamin D-tilskudd forbedre hepatitt C-kuren (ViaDUCT)

Hepatitt C er et stort helseproblem for Skottland med mer enn 1 % av befolkningen infisert; den skotske regjeringen har anerkjent dette og iverksatt Hepatitt C-handlingsplanen, anerkjent som verdensledende folkehelserespons på epidemien. Hovedmålet med dette er å utvide behandlingstilgangen og antall pasienter som blir kurert for HCV-infeksjon for å forhindre at pasienter utvikler komplikasjoner av skrumplever og hepatocellulært karsinom.

Suksessen med behandling for HCV avhenger av genotype og måles ved Sustained Viral Response (SVR). SVR er fravær av virus 24 uker etter avsluttet behandling og har vist seg å være en kur mot infeksjon. FDA har nylig foreslått at SVR kan vurderes ved 12 uker i kliniske studier. Skottland har en lik blanding av genotype 1 og 3 HCV-infeksjon som utgjør mer enn 95 % av de smittede. Behandlingen involverer injeksjoner av pegylert interferon ukentlig og Ribavirin to ganger daglig i 6 måneder for HCV genotype 3-infeksjon, med en SVR på 70 %. For genotype 1-infeksjon er behandling med ovennevnte dobbel terapi med tillegg av en proteasehemmer, for behandlingsvarighet på 6-12 måneder som fører til SVR-rater på 65-70%. Det er et økende antall nye farmakologiske produkter i avansert utvikling som vil være tilgjengelig for klinikere å bruke, men disse, i tillegg til økende effektivitet, vil øke kostnadene. Så det krever at klinikere gjør behandlingen så effektiv som mulig.

Vitamin D har tradisjonelt vært assosiert med beinhelse, med klar mangel som forårsaker osteomalaci og bidrar til osteoporose. De tradisjonelle, for tiden brukte normalområdene for vitamin D er basert på forebygging av beinsykdommer. Nylig og kontroversielt har det blitt antydet at lave normale nivåer av vitamin D er assosiert med flere andre sykdomstilstander, inkludert kreft, infeksjon og kardiovaskulær sykdom. I tillegg har det blitt antydet at mange av den normale befolkningen i Skottland har vitamin D-mangel. Andre studier har vist at narkotikabrukere, en høyrisikogruppe for HCV-infeksjon, har tilsvarende mangelfulle nivåer av vitamin D. Studier har antydet at opptil 92 % av de med kronisk leversykdom har vitamin D-nivåer under det som anses som akseptabelt fysiologisk for å opprettholde helsen.

Noen data er nå tilgjengelige for å støtte rollen til vitamin D-tilskudd i behandlingen av hepatitt C og forbedre SVR-frekvensen. Flere observasjonsstudier har funnet en sammenheng mellom lave vitamin D-nivåer og reduserte SVR-rater, og i tillegg har en studie vist en sammenheng mellom en enkelt nukleotidpolymorfisme (SNP) i vitamin D-bindende protein og behandlingsrespons. En liten israelsk utprøving av vitamin D-tilskudd i HCV-behandling har vist økte SVRs hos de som fikk tilskudd, men studien hadde en rekke mangler, inkludert svikt i randomisering(13). I tillegg har det vært et sammendrag og en brevrapport om forbedret resultat med en vitamin D-intervensjon. Biologiske mekanismer for interaksjon mellom vitamin D og immunsystemet har blitt utforsket. Det er vist at vitamin D spiller en rolle i reguleringen av medfødt immunitet, makrofagfunksjon og cellemediert immunitet. Vitamin D-reseptorer (VDR) kommer også til uttrykk på mange effektorceller i immunsystemet; aktiverte T- og B-celler, makrofager og monocytter som virker for å øke fagocytisk virkning og interferonaktivitet, det har også blitt antydet at vitamin D har en direkte effekt på HCV. Disse gir et biologisk grunnlag for effekten av vitamin D på suksessen til antiviral terapi.

En randomisert kontrollert studie, for å være vellykket, krever rekruttering og oppbevaring av forsøkspersoner i studien. HCV-infeksjon er assosiert med kaotisk livsstil som kan svekke rekrutterings- og retensjonshastigheten, selv om den skotske HCV kliniske databaserevisjonen tydelig viser at rutinemessig HCV-behandling i Skottland samsvarer med resultatene fra de randomiserte kliniske studiene for alle som kommer. Denne pilotstudien vil også bidra til å bestemme rekrutterings- og oppbevaringsratene for et større forsøk i denne populasjonen.