Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Může suplementace vitaminu D zlepšit míru vyléčení hepatitidy C (ViaDUCT)

25. října 2016 aktualizováno: John Dillon, University of Dundee

Může suplementace vitaminem D zlepšit míru vyléčení hepatitidy C: Pilotní multicentrická randomizovaná kontrolovaná klinická studie

Důkazy naznačují, že vitamin D může být přímo nebo nepřímo kofaktorem účinnosti antivirových terapií virem hepatitidy C (HCV). Hladina vitaminu D nezbytná pro optimální imunitní funkci je špatně definována a mnoho pacientů s infekcí HCV ve Skotsku je pod těmito hladinami. Vitamin D je levný a bezpečný lék, takže jeho přidání k antivirové léčbě by mělo být vysoce nákladově efektivní, i když bylo dosaženo pouze mírného zvýšení SVR. Vzhledem ke skotské epidemii HCV, přední světové vládní reakci na ni a celostátně nízkým hladinám vitaminu D má Skotsko perfektní pozici, aby na tuto otázku odpovědělo. Vyšetřovatelé proto předpokládají, že suplementace vitaminem D zlepší SVR a navrhují randomizovanou kontrolovanou studii k ověření této hypotézy. Předpokládané datum ukončení této studie je duben 2015

Přehled studie

Detailní popis

Hepatitida C je hlavním zdravotním problémem ve Skotsku, kde je infikováno více než 1 % populace; skotská vláda to uznala a zavedla akční plán proti hepatitidě C, který je uznáván jako celosvětově vedoucí reakce veřejného zdraví na epidemii. Hlavním cílem je rozšířit přístup k léčbě a počty pacientů vyléčených z HCV infekce, aby se u pacientů zabránilo rozvoji komplikací cirhózy a hepatocelulárního karcinomu.

Úspěch léčby HCV závisí na genotypu a je měřen pomocí trvalé virové odezvy (SVR). SVR je nepřítomnost viru 24 týdnů po ukončení léčby a bylo prokázáno, že je vyléčením infekce. FDA nedávno navrhla, že SVR může být hodnoceno ve 12 týdnech v klinických studiích. Skotsko má stejnou kombinaci genotypu 1 a 3 HCV infekce, která představuje více než 95 % infikovaných. Léčba zahrnuje injekce pegylovaného interferonu jednou týdně a ribavirin dvakrát denně po dobu 6 měsíců u infekce HCV genotypu 3 se SVR 70 %. U infekce genotypu 1 se léčba provádí výše uvedenou duální terapií s přidáním inhibitoru proteázy, přičemž léčba trvá 6–12 měsíců, což vede k míře SVR 65–70 %. Existuje rostoucí počet nových farmakologických produktů v pokročilém vývoji, které budou k dispozici pro klinické lékaře, ale tyto, stejně jako rostoucí účinnost, zvýší náklady. Vyžaduje tedy, aby lékaři učinili léčbu co nejúčinnější.

Vitamin D je tradičně spojován se zdravím kostí, přičemž určitý nedostatek způsobuje osteomalacii a přispívá k osteoporóze. Tradiční, v současné době používané normální rozmezí pro vitamín D jsou založeny na prevenci onemocnění kostí. Nedávno a kontroverzně bylo navrženo, že nízké normální hladiny vitaminu D jsou spojeny s mnoha dalšími chorobnými stavy, včetně rakoviny, infekce a kardiovaskulárních onemocnění. Kromě toho bylo navrženo, že mnoho z normální populace ve Skotsku trpí nedostatkem vitaminu D. Jiné studie ukázaly, že uživatelé drog, vysoce riziková skupina pro infekci HCV, mají podobně deficitní hladiny vitaminu D. Studie naznačují, že až 92 % pacientů s chronickým onemocněním jater má hladiny vitaminu D nižší, než jsou fyziologicky přijatelné pro udržení zdraví.

Nyní jsou k dispozici některá data na podporu úlohy suplementace vitaminem D v léčbě hepatitidy C a zlepšení míry SVR. Několik observačních studií nalezlo souvislost mezi nízkými hladinami vitaminu D a sníženou mírou SVR a navíc jedna studie prokázala souvislost mezi polymorfismem jednoho nukleotidu (SNP) v proteinu vázajícím vitamin D a odpovědí na léčbu. Malá izraelská studie suplementace vitaminem D při léčbě HCV prokázala zvýšené SVR u suplementovaných, ale studie měla řadu nedostatků včetně selhání randomizace(13). Kromě toho byla zveřejněna abstrakta a dopisová zpráva o lepším výsledku s intervencí vitaminu D. Byly prozkoumány biologické mechanismy interakce mezi vitaminem D a imunitním systémem. Bylo prokázáno, že vitamín D hraje roli v regulaci vrozené imunity, funkce makrofágů a imunity zprostředkované buňkami Receptory vitamínu D (VDR) jsou také exprimovány na mnoha efektorových buňkách imunitního systému; aktivovaných T a B lymfocytů, makrofágů a monocytů, které zvyšují aktivitu fagocytů a interferonové aktivity, bylo také navrženo, že vitamín D má přímý účinek na HCV. Ty dávají biologický základ pro účinek vitaminu D na úspěšnost antivirové terapie.

Aby byla randomizovaná kontrolovaná studie úspěšná, vyžaduje nábor a udržení subjektů ve studii. Infekce HCV je spojena s chaotickým životním stylem, který může zhoršit rychlost náboru a udržení, ačkoli audit skotské klinické databáze HCV jasně ukazuje, že rutinní péče o HCV ve Skotsku odpovídá výsledkům randomizovaných klinických studií. Tato pilotní studie také pomůže určit míru náboru a udržení pro větší studii v této populaci.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

72

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

      • Aberdeen, Spojené království, AB25 2ZN
        • NHS Grampian
      • Dundee, Spojené království, DD1 9SY
        • NHS Tayside
      • Edinburgh, Spojené království, EH4 2XU
        • Nhs Lothian
      • Edinburgh, Spojené království, EH16 4SA
        • Nhs Lothian
      • Falkirk, Spojené království, FK5 4WR
        • NHS Forth Valley
      • Glasgow, Spojené království, G12 0YN
        • NHS Greater Glasgow and Clyde
      • Glasgow, Spojené království, G$ 0SF
        • NHS Greater Glasgow and Clyde
      • Paisley, Spojené království, PA2 9PN
        • NHS Greater Glasgow and Clyde

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 80 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

Účastníci budou způsobilí, pokud budou

  • Mají potvrzenou hepatitidu C s pozitivní PCR pro genotyp 1 nebo 3
  • Plánuje se zahájení standardní eradikační terapie HCV
  • Ve věku 18 a více let

Kritéria vyloučení:

  • Kritéria vyloučení jsou:

    • Genotyp hepatitidy C jiný než 1 nebo 3
    • Kontraindikace léčby interferonem/ribavirinem
    • eGFR <30 ml/min (metodou MDRD4)
    • Aktuálně dekompenzované onemocnění jater

      o Ascites, encefalopatie nebo krvácení z varixů

    • Renální konkrementy v anamnéze
    • Sérový vápník <2,15 mmol/l nebo >2,60 mmol/l
    • Anamnéza sarkoidózy, metastatická malignita
    • Hepatocelulární karcinom (aktuální nebo předchozí)
    • Příjem > 400 jednotek/den vitaminu D
    • HIV pozitivní
    • Těhotenství
    • Kojení
    • Ve fertilním věku a neužívající spolehlivou antikoncepci
    • Nelze poskytnout písemný informovaný souhlas

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Vigantolový olej (vitamín D3)
Orální vigantolový olej 5 ml, (100 000 iu vitamínu D). První dávka při randomizaci, 7-28 dní před zahájením standardní léčby hepatitidy C pro genotypy 1 nebo 3 hepatitidy C. Poté měsíčně se souběžnou léčbou hepatitidy C.
Vitamín D Orální olej 100 000 iu v 5 ml
Komparátor placeba: Olej MyGliol
Odpovídající placebo. Subjekty randomizované do této větve budou užívat 5 ml aktivního placeba (mygliolový olej) 7–28 dní před zahájením aktivní léčby hepatitidy C a poté 5 ml měsíčně souběžně s léčbou hepatitidy C po dobu trvání studie
Odpovídající komparátor placeba

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Primárním měřítkem výsledku je počet pacientů s trvalou virologickou odpovědí (SVR) 12 týdnů po standardní léčbě vitaminem D3 ve srovnání s placebem
Časové okno: ve 12 týdnech a ve 12 měsících
virová odpověď pomocí polymerázové řetězové reakce (PCR) bude měřena po 12 týdnech léčby a poté znovu po 12 měsících (24 týdnů po léčbě), aby se změřila odpověď na léčbu a vyhodnotilo se, u kolika účastníků tato reakce přetrvává 24 týdnů po léčbě. léčba, (tj. 12 měsíců)
ve 12 týdnech a ve 12 měsících

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Sekundární cíle
Časové okno: Hodnoceno v týdnu 4, týdnu 12 a týdnu 24 klinické studie
• Počet pacientů s rychlou virologickou odpovědí (RVR je definována jako negativní polymerázová řetězová reakce viru hepatitidy C (HCV PCR) po 4 týdnech léčby), kteří proto dostávají zkrácenou léčbu řízenou odpovědí.
Hodnoceno v týdnu 4, týdnu 12 a týdnu 24 klinické studie

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: John Dillon, MD, University of Dundee

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. února 2014

Primární dokončení (Aktuální)

1. dubna 2016

Dokončení studie (Aktuální)

1. října 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

16. ledna 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

30. ledna 2014

První zveřejněno (Odhad)

3. února 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

26. října 2016

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

25. října 2016

Naposledy ověřeno

1. října 2016

Více informací

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Hepatitida C

Předplatit