Kan D-vitamintillskott förbättra läkningshastigheten för hepatit C (ViaDUCT)

Hepatit C är ett stort hälsoproblem för Skottland med mer än 1 % av befolkningen infekterade; den skotska regeringen har insett detta och tagit fram Hepatit C-handlingsplanen, erkänd som världens ledande folkhälsorespons på epidemin. Huvudsyftet med detta är att utöka tillgången till behandling och antalet patienter som botas från HCV-infektion för att förhindra att patienter utvecklar komplikationer av cirros och levercellscancer.

Framgången för behandling av HCV beror på genotyp och mäts med Sustained Viral Response (SVR). SVR är frånvaron av virus 24 veckor efter avslutad behandling och har visat sig vara ett botemedel mot infektion. FDA har nyligen föreslagit att SVR kan bedömas vid 12 veckor i kliniska prövningar. Skottland har en lika blandning av genotyp 1 och 3 HCV-infektioner som står för mer än 95 % av de infekterade. Behandlingen omfattar injektioner av pegylerat interferon varje vecka och Ribavirin två gånger dagligen i 6 månader för HCV genotyp 3-infektion, med en SVR på 70 %. För genotyp 1-infektion är behandling med ovanstående dubbelterapi med tillägg av en proteashämmare, för behandlingslängd på 6-12 månader vilket leder till SVR-frekvenser på 65-70%. Det finns ett ökande antal nya farmakologiska produkter i avancerad utveckling som kommer att vara tillgängliga för kliniker att använda men dessa, liksom ökad effektivitet, kommer att öka kostnaderna. Så det kräver att läkare gör behandlingen så effektiv som möjligt.

D-vitamin har traditionellt sett associerats med benhälsa, med tydlig brist som orsakar osteomalaci och bidrar till benskörhet. De traditionella, för närvarande använda normalintervallen för D-vitamin är baserade på förebyggande av skelettsjukdomar. Nyligen och kontroversiellt har det föreslagits att låga normala nivåer av D-vitamin är förknippade med flera andra sjukdomstillstånd, inklusive cancer, infektion och hjärt-kärlsjukdom. Dessutom har det föreslagits att många av den normala befolkningen i Skottland har D-vitaminbrist. Andra studier har visat att droganvändare, en högriskgrupp för HCV-infektion, har liknande bristfälliga nivåer av vitamin D. Studier har föreslagit att upp till 92 % av dem med kronisk leversjukdom har vitamin D-nivåer under det som anses vara acceptabelt fysiologiskt för att bibehålla hälsan.

Vissa data finns nu tillgängliga för att stödja rollen av vitamin D-tillskott i behandlingen av hepatit C och förbättra SVR-frekvensen. Flera observationsstudier har funnit ett samband mellan låga D-vitaminnivåer och minskade SVR-frekvenser, och dessutom har en studie visat ett samband mellan en enkel nukleotidpolymorfism (SNP) i vitamin D-bindande protein och behandlingssvar. En liten israelisk studie av vitamin D-tillskott i HCV-behandling har visat ökade SVRs hos de som fått tillskott, men studien hade ett antal brister, inklusive ett misslyckande med randomisering(13). Dessutom har det funnits ett sammandrag och en brevrapport om förbättrat resultat med en D-vitaminintervention. Biologiska mekanismer för interaktion mellan vitamin D och immunsystemet har undersökts. Det har visat sig att vitamin D spelar en roll i regleringen av medfödd immunitet, makrofagfunktion och cellförmedlad immunitet. Vitamin D-receptorer (VDR) uttrycks också på många effektorceller i immunsystemet; aktiverade T- och B-celler, makrofager och monocyter som verkar för att öka för att förbättra fagocytisk verkan och interferonaktivitet, det har också föreslagits att vitamin D har en direkt effekt på HCV. Dessa ger en biologisk grund för effekten av vitamin D på framgången med antiviral terapi.

En randomiserad kontrollerad studie, för att vara framgångsrik, kräver rekrytering och bibehållande av försökspersoner i studien. HCV-infektion är associerad med kaotisk livsstil som kan försämra rekryterings- och retentionshastigheten, även om den skotska HCV-revisionen av kliniska databas tydligt visar att rutinmässig HCV-vård i Skottland matchar resultaten från de randomiserade kliniska prövningarna med alla som kommer. Denna pilotstudie kommer också att hjälpa till att fastställa rekryterings- och retentionsgraden för ett större försök i denna population.