Denosumab CP4 药物产品与市售 Denosumab CP2 药物产品的生物等效性研究

关键内容：

• 健康男女，年龄≥18岁至≤65岁（含）
• 筛选时体重 > 60 至 < 100 公斤
• 临床上可接受的身体检查和实验室检查（血液血液学、血液化学、尿液分析），并且没有任何可能对受试者安全构成风险或干扰研究评估或程序的具有临床意义的医学疾病的病史或证据
• 筛选时正常或临床可接受的心电图 (ECG)（12 导联报告心率和 PR、QRS、QT 和 QTc 间期）
• 愿意连续 2 晚被限制在研究设施中
• 受试者将可用于后续评估

排除标准：

骨病的先前诊断，或任何会影响骨代谢的病症，例如但不限于：骨质疏松症、成骨不全症、甲状旁腺功能亢进症、甲状腺功能亢进症、甲状腺功能减退症、骨软化症、类风湿性关节炎、银屑病关节炎、强直性脊柱炎、骨关节炎的当前发作和/或痛风、活动性恶性肿瘤、肾脏疾病（定义为肾小球滤过率 [GFR] < 45 mL/min）、Paget 骨病、近期骨折（6 个月内）、吸收不良综合征

• 出现任何精神疾病，这可能会阻止受试者完成研究或干扰研究结果的解释
• 服用研究药物前 6 个月身体活动发生显着变化或持续进行高强度体育锻炼
• 在研究药物给药的 4 周或 5 个半衰期（以较长时间段为准）内和研究期间使用过任何非 Amgen 批准的药物。 这包括药物，例如但不限于：双膦酸盐、氟化物、激素替代疗法（即雌激素）或选择性雌激素受体调节剂，如雷拉索芬、降钙素、锶、甲状旁腺激素或衍生物、补充维生素 D [>1000 IU/天]、糖皮质激素、合成代谢类固醇、骨化三醇、利尿剂、非处方药、草药补充剂
• 筛查时人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性或已知诊断为获得性免疫缺陷综合症 (AIDS)
• 乙型肝炎表面抗原 (HepBsAg) 阳性（表明慢性乙型肝炎）或筛查时通过聚合酶链反应 (PCR) 可检测到丙型肝炎病毒核糖核酸 (RNA)（表明活动性丙型肝炎 - 筛查通常通过丙型肝炎抗体进行 [ HepCAb]，如果 HepCAb 呈阳性，随后通过 PCR 检测丙型肝炎病毒 RNA）
• 已知对研究期间使用的任何产品敏感
• 既往狄诺塞麦给药
• 在接受研究药物前 30 天内，或至少 10 倍于相应消除半衰期（以较长者为准）和整个研究期间，接受或已经接受任何研究药物（或目前正在使用研究设备）
• 在筛选或第 1 天妊娠试验呈阳性的女性
• 在接受最后一剂研究药物后的 5 个月内，不愿在研究期间采用高效避孕方法的具有生育潜力的男性和女性。 非常有效的节育方法包括禁欲（男性、女性）；输精管切除术；或含有杀精剂的避孕套（男性）与屏障方法、激素避孕或宫内节育器（女性）相结合
• 正在哺乳/母乳喂养或计划在接受研究药物剂量后的 5 个半衰期内进行母乳喂养的女性
• 计划在接受研究药物剂量后 5 个月内在研究期间怀孕的女性
• 在受试者接受最后一剂研究药物后 5 个月内，有伴侣怀孕或计划怀孕的男性
• 在整个研究过程中不愿意或不能限制饮酒。 筛选前 24 小时、第 -1 天入住前 24 小时以及整个隔离期间禁止饮酒。 在研究门诊期间直至第 127 天 (EOS) 完成期间，酒精也被限制在每天不超过 2 杯。 一份标准饮品相当于 12 盎司普通啤酒、8 至 9 盎司麦芽酒、5 盎司葡萄酒或 1.5 盎司 80 度蒸馏酒
• 筛查或第 -1 天极有可能被滥用的酒精和/或药物尿液筛查呈阳性。 允许在阳性结果后 48 小时内对受试者进行重新筛查
• 任何其他可能降低获得方案所需数据的机会或可能损害给予真正知情同意和/或遵守研究程序的能力的情况
• 下颌骨坏死 (ONJ) 或 ONJ 的危险因素，例如侵入性牙科手术（例如，拔牙、牙科植入、过去 6 个月内的口腔手术）、口腔卫生差、牙周病和/或既往牙科疾病
• 最近拔牙（筛选访视后 6 个月内）
• 筛选时低钙血症的证据
• 已知的维生素 D 缺乏症
• 已知对钙或维生素 D 补充剂不耐受