Bio-equivalentiestudie van het geneesmiddel Denosumab CP4 en het in de handel verkrijgbare geneesmiddel Denosumab CP2

Belangrijkste opname:

• Gezonde man en vrouw, leeftijd ≥ 18 tot ≤ 65 jaar (inclusief)
• Lichaamsgewicht > 60 tot < 100 kg op moment van screening
• Klinisch aanvaardbare fysieke onderzoeken en laboratoriumtests (bloedhematologie, bloedchemie, urineonderzoek) en geen voorgeschiedenis of bewijs van een klinisch significante medische aandoening die een risico zou vormen voor de veiligheid van de proefpersoon of die de evaluaties of procedures van het onderzoek zou verstoren
• Normaal of klinisch aanvaardbaar elektrocardiogram (ECG) (12-lead rapportage hartslag en PR-, QRS-, QT- en QTc-intervallen) bij screening
• Bereid om 2 opeenvolgende nachten opgesloten te blijven in de onderzoeksfaciliteit
• Onderwerp zal beschikbaar zijn voor vervolgbeoordelingen

Uitsluitingscriteria:

Voorafgaande diagnose van botziekte, of een aandoening die het botmetabolisme beïnvloedt, zoals, maar niet beperkt tot: osteoporose, osteogenesis imperfecta, hyperparathyreoïdie, hyperthyreoïdie, hypothyreoïdie, osteomalacie, reumatoïde artritis, artritis psoriatica, spondylitis ankylopoetica, huidige opflakkering van artrose en/of jicht, actieve maligniteit, nierziekte (gedefinieerd als glomerulaire filtratiesnelheid [GFR] < 45 ml/min), botziekte van Paget, recente botbreuk (binnen 6 maanden), malabsorptiesyndroom

• Presenteert zich met een psychiatrische stoornis, waardoor de proefpersoon het onderzoek niet kan voltooien of de interpretatie van de onderzoeksresultaten kan verstoren
• Significante veranderingen in fysieke activiteit gedurende de 6 maanden voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel of constante niveaus van intense fysieke inspanning
• Voorafgaand gebruik van niet door Amgen goedgekeurde medicijnen binnen 4 weken of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke periode het langst is) na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel en voor de duur van het onderzoek. Dit omvat medicijnen zoals, maar niet beperkt tot: bisfosfonaten, fluoride, hormoonvervangingstherapie (d.w.z. oestrogeen) of selectieve oestrogeenreceptormodulator, zoals ralaxofeen, calcitonine, strontium, bijschildklierhormoon of derivaten, aanvullende vitamine D [>1000 IE/ dag], glucocorticosteroïden, anabole steroïden, calcitriol, diuretica, vrij verkrijgbare medicijnen, kruidensupplementen
• Positief voor humaan immunodeficiëntievirus (hiv) bij screening of bekende diagnose van verworven immunodeficiëntiesyndroom (aids)
• Positief hepatitis B-oppervlakteantigeen (HepBsAg) (indicatief voor chronische hepatitis B) of detecteerbaar hepatitis C-virusribonucleïnezuur (RNA) door polymerasekettingreactie (PCR) bij screening (indicatief voor actieve hepatitis C - screening wordt over het algemeen gedaan door hepatitis C-antilichaam [ HepCAb], gevolgd door hepatitis C-virus RNA door PCR als HepCAb positief is)
• Bekende gevoeligheid voor een van de producten die tijdens het onderzoek moeten worden toegediend
• Voorafgaande toediening van denosumab
• Ontvangt of heeft een onderzoeksgeneesmiddel gekregen (of gebruikt momenteel een onderzoeksapparaat) binnen 30 dagen vóór ontvangst van het onderzoeksgeneesmiddel, of ten minste 10 keer de respectieve eliminatiehalfwaardetijd (afhankelijk van welke periode het langst is) en voor de duur van het onderzoek
• Vrouwen met een positieve zwangerschapstest bij screening of dag-1
• Mannen en vrouwen met voortplantingsvermogen die niet bereid zijn een zeer effectieve methode van anticonceptie toe te passen tijdens hun studie tot 5 maanden na ontvangst van de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Zeer effectieve anticonceptiemethoden zijn onder meer seksuele onthouding (mannen, vrouwen); vasectomie; of een condoom met zaaddodend middel (mannen) in combinatie met barrièremethoden, hormonale anticonceptie of spiraaltje (vrouwen)
• Vrouwen die borstvoeding geven/borstvoeding geven of van plan zijn borstvoeding te geven tijdens de studie gedurende 5 halfwaardetijden na ontvangst van de dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Vrouwen die van plan zijn zwanger te worden tijdens de studie tot 5 maanden na ontvangst van de dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Mannen met partners die zwanger zijn of van plan zijn zwanger te worden terwijl de proefpersoon in studie is tot 5 maanden na ontvangst van de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Niet bereid of niet in staat om het alcoholgebruik tijdens de studie te beperken. Alcohol is verboden 24 uur voorafgaand aan de screening, 24 uur voorafgaand aan het inchecken op dag -1 en tijdens de quarantaine. Alcohol is ook beperkt tot niet meer dan 2 drankjes per dag tijdens de poliklinische periode van het onderzoek tot voltooiing van dag 127 (EOS). Een standaarddrankje is gelijk aan 12 ons gewoon bier, 8 tot 9 ons moutlikeur, 5 ons wijn of 1,5 ons 80 proof gedistilleerde dranken
• Positieve urinescreening op alcohol en/of drugs met hoog misbruikpotentieel bij screening of dag -1. Herscreening van de proefpersoon binnen 48 uur na een positieve uitslag is toegestaan
• Elke andere voorwaarde die de kans op het verkrijgen van gegevens vereist door het protocol zou kunnen verminderen of die de mogelijkheid om echt geïnformeerde toestemming te geven en/of te voldoen aan onderzoeksprocedures in gevaar zou kunnen brengen
• Osteonecrose van de kaak (ONJ) ​​of risicofactoren voor ONJ zoals invasieve tandheelkundige ingrepen (bijv. tandextractie, tandheelkundige implantaten, kaakchirurgie in de afgelopen 6 maanden), slechte mondhygiëne, parodontitis en/of reeds bestaande tandheelkundige aandoeningen
• Recente tandextractie (binnen 6 maanden na screeningsbezoek)
• Bewijs van hypocalciëmie bij screening
• Bekend vitamine D-tekort
• Bekende intolerantie voor calcium- of vitamine D-supplementen