Étude de bioéquivalence du produit médicamenteux Denosumab CP4 et du produit pharmaceutique Denosumab CP2 disponible sur le marché

Inclusion clé :

• Homme et femme en bonne santé, âgés de ≥ 18 à ≤ 65 ans (inclus)
• Poids corporel > 60 à < 100 kg au moment du dépistage
• Examens physiques et tests de laboratoire cliniquement acceptables (hématologie sanguine, chimie du sang, analyse d'urine) et aucun antécédent ou preuve d'un trouble médical cliniquement significatif qui poserait un risque pour la sécurité du sujet ou interférerait avec les évaluations ou les procédures de l'étude
• Électrocardiogramme (ECG) normal ou cliniquement acceptable (fréquence cardiaque à 12 dérivations et intervalles PR, QRS, QT et QTc) lors du dépistage
• Disposé à être confiné au centre de recherche pendant 2 nuits consécutives
• Le sujet sera disponible pour des évaluations de suivi

Critère d'exclusion:

Diagnostic antérieur d'une maladie osseuse ou de toute affection affectant le métabolisme osseux telles que, mais sans s'y limiter : l'ostéoporose, l'ostéogenèse imparfaite, l'hyperparathyroïdie, l'hyperthyroïdie, l'hypothyroïdie, l'ostéomalacie, la polyarthrite rhumatoïde, le rhumatisme psoriasique, la spondylarthrite ankylosante, la poussée actuelle d'arthrose et/ou goutte, tumeur maligne active, maladie rénale (définie comme un taux de filtration glomérulaire [TFG] < 45 mL/min), maladie osseuse de Paget, fracture osseuse récente (dans les 6 mois), syndrome de malabsorption

• Présente un trouble psychiatrique, qui peut empêcher le sujet de terminer l'étude ou interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude
• Changements significatifs de l'activité physique au cours des 6 mois précédant l'administration du médicament à l'étude ou niveaux constants d'exercice physique intense
• Utilisation antérieure de tout médicament non approuvé par Amgen dans les 4 semaines ou 5 demi-vies (selon la période la plus longue) suivant l'administration du médicament à l'étude et pendant la durée de l'étude. Cela comprend les médicaments tels que, mais sans s'y limiter : les bisphosphonates, le fluorure, l'hormonothérapie substitutive (c'est-à-dire l'œstrogène) ou le modulateur sélectif des récepteurs aux œstrogènes, comme le ralaxofène, la calcitonine, le strontium, l'hormone parathyroïdienne ou ses dérivés, la vitamine D supplémentaire [> 1 000 UI/ jour], glucocorticostéroïdes, stéroïdes anabolisants, calcitriol, diurétiques, médicaments en vente libre, suppléments à base de plantes
• Positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) lors du dépistage ou diagnostic connu du syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA)
• Antigène de surface de l'hépatite B positif (HepBsAg) (indiquant une hépatite B chronique) ou acide ribonucléique (ARN) du virus de l'hépatite C détectable par réaction en chaîne par polymérase (PCR) lors du dépistage (indiquant une hépatite C active - le dépistage est généralement effectué par l'anticorps de l'hépatite C [ HepCAb], suivi de l'ARN du virus de l'hépatite C par PCR si HepCAb est positif)
• Sensibilité connue à l'un des produits à administrer pendant l'étude
• Administration antérieure de dénosumab
• Recevoir ou avoir reçu un médicament expérimental (ou utilise actuellement un dispositif expérimental) dans les 30 jours avant de recevoir le médicament à l'étude, ou au moins 10 fois la demi-vie d'élimination respective (selon la période la plus longue) et pour la durée de l'étude
• Femmes avec un test de grossesse positif au dépistage ou au jour 1
• Hommes et femmes en âge de procréer qui ne souhaitent pas pratiquer une méthode de contraception très efficace pendant l'étude jusqu'à 5 mois après avoir reçu la dernière dose du médicament à l'étude. Les méthodes très efficaces de contraception comprennent l'abstinence sexuelle (hommes, femmes); vasectomie; ou un préservatif avec spermicide (hommes) en combinaison avec des méthodes de barrière, un contraceptif hormonal ou un dispositif intra-utérin (femmes)
• Femmes qui allaitent/allaitent ou qui prévoient d'allaiter pendant l'étude pendant 5 demi-vies après avoir reçu la dose du médicament à l'étude
• Femmes prévoyant de devenir enceintes pendant l'étude jusqu'à 5 mois après avoir reçu la dose du médicament à l'étude
• Hommes avec des partenaires qui sont enceintes ou envisagent de devenir enceintes pendant que le sujet est à l'étude jusqu'à 5 mois après avoir reçu la dernière dose du médicament à l'étude
• Refus ou incapacité de limiter la consommation d'alcool tout au long de l'étude. L'alcool est interdit 24h avant le dépistage, 24h avant l'enregistrement le jour -1 et pendant toute la durée du confinement. L'alcool est également limité à pas plus de 2 verres par jour pendant la période ambulatoire de l'étude jusqu'à la fin du jour 127 (EOS). Une boisson standard équivaut à 12 onces de bière ordinaire, 8 à 9 onces de liqueur de malt, 5 onces de vin ou 1,5 once de spiritueux distillés à 80 degrés.
• Dépistage urinaire positif pour l'alcool et/ou les drogues à haut potentiel d'abus au dépistage ou au jour -1. Un nouveau dépistage du sujet dans les 48 heures suivant un résultat positif est autorisé
• Toute autre condition qui pourrait réduire les chances d'obtenir les données requises par le protocole ou qui pourrait compromettre la capacité de donner un consentement vraiment éclairé et/ou de se conformer aux procédures de l'étude
• Ostéonécrose de la mâchoire (ONM) ou facteurs de risque d'ONM tels que procédures dentaires invasives (par exemple, extraction dentaire, implants dentaires, chirurgie buccale au cours des 6 derniers mois), mauvaise hygiène buccale, maladie parodontale et/ou dentaire préexistante
• Extraction dentaire récente (dans les 6 mois suivant la visite de dépistage)
• Preuve d'hypocalcémie au dépistage
• Carence connue en vitamine D
• Intolérance connue aux suppléments de calcium ou de vitamine D