Bioækvivalensundersøgelse af Denosumab CP4-lægemiddelprodukt og kommercielt tilgængeligt Denosumab CP2-lægemiddelprodukt

Nøgleinkludering:

• Sunde mænd og kvinder i alderen ≥ 18 til ≤ 65 år (inklusive)
• Kropsvægt > 60 til < 100 kg på tidspunktet for screening
• Klinisk acceptable fysiske undersøgelser og laboratorietests (blodhæmatologi, blodkemi, urinanalyse) og ingen historie eller bevis for nogen klinisk signifikant medicinsk lidelse, der ville udgøre en risiko for forsøgspersonens sikkerhed eller forstyrre undersøgelsesevalueringer eller -procedurer
• Normalt eller klinisk acceptabelt elektrokardiogram (EKG) (12-afledninger, der rapporterer hjertefrekvens og PR-, QRS-, QT- og QTc-intervaller) ved screening
• Villig til at være indespærret til forskningsfaciliteten i 2 på hinanden følgende nætter
• Emnet vil være tilgængeligt for opfølgende vurderinger

Ekskluderingskriterier:

Forudgående diagnose af knoglesygdom eller enhver tilstand, der vil påvirke knoglemetabolismen, såsom, men ikke begrænset til: osteoporose, osteogenesis imperfecta, hyperparathyroidisme, hyperthyroidisme, hypothyroidisme, osteomalaci, reumatoid arthritis, psoriasisarthritis, ankyloserende spondylitis af osteoarthritis, nuværende flarearthritis, og/eller gigt, aktiv malignitet, nyresygdom (defineret som glomerulær filtrationshastighed [GFR] < 45 ml/min), Pagets knoglesygdom, nylig knoglebrud (inden for 6 måneder), malabsorptionssyndrom

• Præsenterer med enhver psykiatrisk lidelse, som kan forhindre forsøgspersonen i at fuldføre undersøgelsen eller forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne
• Betydelige ændringer i fysisk aktivitet i løbet af de 6 måneder før studiets lægemiddeladministration eller konstante niveauer af intens fysisk træning
• Forudgående brug af ikke-Amgen-godkendte lægemidler inden for 4 uger eller 5-halveringstider (alt efter hvilken tidsperiode der er længst) efter administration af forsøgslægemidlet og i undersøgelsens varighed. Dette omfatter medicin såsom, men ikke begrænset til: bisfosfonater, fluorid, hormonsubstitutionsterapi (dvs. østrogen) eller selektiv østrogenreceptormodulator, såsom ralaxofen, calcitonin, strontium, parathyroidhormon eller derivater, supplerende D-vitamin [>1000 IE/ dag], glukokortikosteroider, anabolske steroider, calcitriol, diuretika, håndkøbsmedicin, urtetilskud
• Positiv for human immundefektvirus (HIV) ved screening eller kendt diagnose af erhvervet immundefektsyndrom (AIDS)
• Positivt hepatitis B overfladeantigen (HepBsAg) (indikerende for kronisk hepatitis B) eller påviselig hepatitis C virus ribonukleinsyre (RNA) ved polymerasekædereaktion (PCR) ved screening (indikerende aktiv hepatitis C - screening udføres generelt af hepatitis C antistof [ HepCAb], efterfulgt af hepatitis C-virus-RNA ved PCR, hvis HepCAb er positivt)
• Kendt følsomhed over for et hvilket som helst af de produkter, der skal administreres under undersøgelsen
• Forudgående administration af denosumab
• Modtagelse af eller har modtaget et forsøgslægemiddel (eller i øjeblikket bruger et forsøgsudstyr) inden for 30 dage før modtagelse af forsøgslægemiddel, eller mindst 10 gange den respektive eliminationshalveringstid (afhængig af hvilken periode der er længst) og i undersøgelsens varighed
• Kvinder med positiv graviditetstest ved screening eller dag-1
• Mænd og kvinder med reproduktionspotentiale, som ikke er villige til at praktisere en yderst effektiv præventionsmetode, mens de er på undersøgelse gennem 5 måneder efter at have modtaget den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Meget effektive præventionsmetoder omfatter seksuel afholdenhed (mænd, kvinder); vasektomi; eller et kondom med spermicid (mænd) i kombination med enten barrieremetoder, hormonel prævention eller intrauterin enhed (kvinder)
• Kvinder, der ammer/ammer, eller som planlægger at amme, mens de er i undersøgelse gennem 5 halveringstider efter at have fået dosis af forsøgslægemidlet
• Kvinder, der planlægger at blive gravide, mens de er på undersøgelse gennem 5 måneder efter at have modtaget dosis af undersøgelseslægemidlet
• Mænd med partnere, der er gravide eller planlægger at blive gravide, mens forsøgspersonen er i undersøgelse gennem 5 måneder efter at have modtaget den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
• Uvillig eller ude af stand til at begrænse alkoholforbruget i løbet af undersøgelsen. Alkohol er forbudt 24 timer før screening, 24 timer før check-in på dag -1 og under hele fængslingen. Alkohol er også begrænset til højst 2 drinks om dagen i løbet af undersøgelsens ambulante periode gennem afslutning af dag 127 (EOS). En standarddrik svarer til 12 ounces almindelig øl, 8 til 9 ounces maltsprit, 5 ounces vin eller 1,5 ounces 80 proof destilleret spiritus
• Positiv urinscreening for alkohol og/eller stoffer med et stort potentiale for misbrug ved screening eller dag -1. Genscreening af forsøgspersonen inden for 48 timer efter et positivt resultat er tilladt
• Enhver anden betingelse, der kan reducere chancen for at indhente data, der kræves af protokollen, eller som kan kompromittere evnen til at give ægte informeret samtykke og/eller overholde undersøgelsesprocedurer
• Osteonekrose i kæben (ONJ) ​​eller risikofaktorer for ONJ såsom invasive dentale procedurer (f.eks. tandudtrækning, tandimplantater, oral kirurgi inden for de seneste 6 måneder), dårlig mundhygiejne, parodontal og/eller eksisterende tandsygdom
• Nylig tandudtrækning (inden for 6 måneder efter screeningsbesøg)
• Tegn på hypocalcæmi ved screening
• Kendt D-vitaminmangel
• Kendt intolerance over for calcium- eller D-vitamintilskud