Studio di bioequivalenza del prodotto farmaceutico Denosumab CP4 e del prodotto farmaceutico Denosumab CP2 disponibile in commercio

Inclusione chiave:

• Maschi e femmine sani, di età compresa tra ≥ 18 e ≤ 65 anni (inclusi)
• Peso corporeo da > 60 a < 100 kg al momento dello screening
• Esami fisici e test di laboratorio clinicamente accettabili (ematologia del sangue, chimica del sangue, analisi delle urine) e nessuna storia o evidenza di qualsiasi disturbo medico clinicamente significativo che possa rappresentare un rischio per la sicurezza dei soggetti o interferire con le valutazioni o le procedure dello studio
• Elettrocardiogramma (ECG) normale o clinicamente accettabile (frequenza cardiaca a 12 derivazioni e intervalli PR, QRS, QT e QTc) allo screening
• Disposto a rimanere confinato nella struttura di ricerca per 2 notti consecutive
• Il soggetto sarà disponibile per valutazioni di follow-up

Criteri di esclusione:

Diagnosi precedente di malattia ossea o qualsiasi condizione che possa influenzare il metabolismo osseo come, a titolo esemplificativo ma non esaustivo: osteoporosi, osteogenesi imperfetta, iperparatiroidismo, ipertiroidismo, ipotiroidismo, osteomalacia, artrite reumatoide, artrite psoriasica, spondilite anchilosante, attuale riacutizzazione dell'osteoartrosi e/o gotta, tumore maligno attivo, malattia renale (definita come velocità di filtrazione glomerulare [GFR] < 45 mL/min), morbo di Paget osseo, frattura ossea recente (entro 6 mesi), sindrome da malassorbimento

• Presenta qualsiasi disturbo psichiatrico, che può impedire al soggetto di completare lo studio o interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio
• Cambiamenti significativi nell'attività fisica durante i 6 mesi precedenti la somministrazione del farmaco in studio o livelli costanti di esercizio fisico intenso
• Uso precedente di farmaci non approvati da Amgen entro 4 settimane o 5 emivite (qualunque sia il periodo di tempo più lungo) dalla somministrazione del farmaco in studio e per la durata dello studio. Ciò include farmaci come, ma non limitati a: bifosfonati, fluoro, terapia ormonale sostitutiva (cioè estrogeni) o modulatore selettivo del recettore degli estrogeni, come ralaxofene, calcitonina, stronzio, ormone paratiroideo o derivati, vitamina D supplementare [>1000 UI/ giorno], glucocorticosteroidi, steroidi anabolizzanti, calcitriolo, diuretici, farmaci da banco, integratori a base di erbe
• Positivo per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) allo screening o diagnosi nota di sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS)
• Antigene di superficie dell'epatite B positivo (HepBsAg) (indicativo di epatite cronica B) o acido ribonucleico (RNA) del virus dell'epatite C rilevabile mediante reazione a catena della polimerasi (PCR) allo screening (indicativo di epatite C attiva - lo screening è generalmente effettuato dall'anticorpo dell'epatite C [ HepCAb], seguito dall'RNA del virus dell'epatite C mediante PCR se HepCAb è positivo)
• Sensibilità nota a uno qualsiasi dei prodotti da somministrare durante lo studio
• Precedente somministrazione di denosumab
• Ricezione o ha ricevuto qualsiasi farmaco sperimentale (o sta attualmente utilizzando un dispositivo sperimentale) entro 30 giorni prima di ricevere il farmaco in studio, o almeno 10 volte la rispettiva emivita di eliminazione (qualunque sia il periodo più lungo) e per la durata dello studio
• Donne con test di gravidanza positivo allo screening o al giorno 1
• - Uomini e donne con potenziale riproduttivo che non sono disposti a praticare un metodo di controllo delle nascite altamente efficace durante lo studio fino a 5 mesi dopo aver ricevuto l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio. Metodi altamente efficaci di controllo delle nascite includono l'astinenza sessuale (uomini, donne); vasectomia; o un preservativo con spermicida (uomini) in combinazione con metodi di barriera, controllo delle nascite ormonale o dispositivo intrauterino (donne)
• Donne che allattano/allattano o che pianificano di allattare durante lo studio attraverso 5 emivite dopo aver ricevuto la dose del farmaco oggetto dello studio
• Donne che pianificano una gravidanza durante lo studio fino a 5 mesi dopo aver ricevuto la dose del farmaco oggetto dello studio
• Uomini con partner in gravidanza o che stanno pianificando una gravidanza mentre il soggetto è in studio fino a 5 mesi dopo aver ricevuto l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio
• Riluttanza o impossibilità a limitare il consumo di alcol durante il corso dello studio. L'alcol è vietato 24 ore prima dello screening, 24 ore prima del check-in il giorno -1 e durante il parto. L'alcol è inoltre limitato a non più di 2 drink al giorno durante il periodo ambulatoriale dello studio fino al completamento del giorno 127 (EOS). Una bevanda standard equivale a 12 once di birra normale, da 8 a 9 once di liquore al malto, 5 once di vino o 1,5 once di alcolici distillati a gradazione 80
• Screening delle urine positivo per alcol e/o droghe con un alto potenziale di abuso allo screening o al giorno -1. È consentito un nuovo screening del soggetto entro 48 ore da un risultato positivo
• Qualsiasi altra condizione che possa ridurre la possibilità di ottenere i dati richiesti dal protocollo o che possa compromettere la capacità di dare un consenso veramente informato e/o rispettare le procedure dello studio
• Osteonecrosi della mascella (ONJ) ​​o fattori di rischio per ONJ come procedure dentali invasive (p. es., estrazione del dente, impianti dentali, chirurgia orale negli ultimi 6 mesi), scarsa igiene orale, malattia parodontale e/o preesistente
• Estrazione dentale recente (entro 6 mesi dalla visita di screening)
• Evidenza di ipocalcemia allo screening
• Carenza nota di vitamina D
• Intolleranza nota agli integratori di calcio o vitamina D