Bioekvivalenční studie lékového produktu Denosumab CP4 a komerčně dostupného lékového produktu Denosumab CP2

Klíčové zahrnutí:

• Zdraví muži a ženy, věk ≥ 18 až ≤ 65 let (včetně)
• Tělesná hmotnost > 60 až < 100 kg v době screeningu
• Klinicky přijatelné fyzikální vyšetření a laboratorní testy (hematologie krve, biochemie krve, analýza moči) a žádná anamnéza nebo důkaz jakékoli klinicky významné zdravotní poruchy, která by představovala riziko pro bezpečnost subjektu nebo narušovala hodnocení nebo postupy studie
• Normální nebo klinicky přijatelný elektrokardiogram (EKG) (12svodové hlášení srdeční frekvence a PR, QRS, QT a QTc intervalů) při screeningu
• Ochotný být uvězněn ve výzkumném zařízení na 2 po sobě jdoucí noci
• Subjekt bude k dispozici pro následná hodnocení

Kritéria vyloučení:

Předběžná diagnóza onemocnění kostí nebo jakéhokoli stavu, který ovlivní metabolismus kostí, jako je, ale bez omezení na: osteoporóza, osteogenesis imperfecta, hyperparatyreóza, hypertyreóza, hypotyreóza, osteomalacie, revmatoidní artritida, psoriatická artritida, ankylozující spondylitida, současné vzplanutí osteoartrózy a/nebo dna, aktivní malignita, onemocnění ledvin (definované jako glomerulární filtrace [GFR] < 45 ml/min), Pagetova kostní choroba, nedávná zlomenina kosti (do 6 měsíců), malabsorpční syndrom

• Projevuje se jakoukoli psychiatrickou poruchou, která může subjektu bránit v dokončení studie nebo narušovat interpretaci výsledků studie
• Významné změny ve fyzické aktivitě během 6 měsíců před podáním studovaného léku nebo konstantní úrovně intenzivního fyzického cvičení
• Předchozí použití jakékoli medikace neschválené společností Amgen během 4 týdnů nebo 5 poločasů (podle toho, které časové období je delší) od podávání studovaného léčiva a po dobu trvání studie. To zahrnuje léky, jako jsou mimo jiné: bisfosfonáty, fluor, hormonální substituční terapie (tj. estrogen) nebo selektivní modulátor estrogenových receptorů, jako je ralaxofen, kalcitonin, stroncium, parathormon nebo deriváty, doplňkový vitamin D [>1000 IU/ den], glukokortikosteroidy, anabolické steroidy, kalcitriol, diuretika, volně prodejné léky, bylinné doplňky
• Pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) při screeningu nebo známé diagnóze syndromu získané imunodeficience (AIDS)
• Pozitivní povrchový antigen hepatitidy B (HepBsAg) (indikující chronickou hepatitidu B) nebo detekovatelná ribonukleová kyselina (RNA) viru hepatitidy C polymerázovou řetězovou reakcí (PCR) při screeningu (indikuje aktivní hepatitidu C – screening se obecně provádí protilátkou proti hepatitidě C [ HepCAb] a následně RNA viru hepatitidy C pomocí PCR, pokud je HepCAb pozitivní)
• Známá citlivost na kterýkoli z produktů, které mají být podávány během studie
• Předchozí podání denosumabu
• dostával nebo dostával jakýkoli zkoumaný lék (nebo v současné době používá zkušební zařízení) během 30 dnů před obdržením studovaného léku nebo alespoň 10násobek příslušného poločasu eliminace (podle toho, které období je delší) a po dobu trvání studie
• Ženy s pozitivním těhotenským testem při screeningu nebo 1. den
• Muži a ženy s reprodukčním potenciálem, kteří nejsou ochotni praktikovat vysoce účinnou metodu antikoncepce během studie po dobu 5 měsíců po podání poslední dávky studovaného léku. Mezi vysoce účinné metody antikoncepce patří sexuální abstinence (muži, ženy); vasektomie; nebo kondom se spermicidem (muži) v kombinaci s bariérovými metodami, hormonální antikoncepcí nebo nitroděložním tělískem (ženy)
• Ženy, které kojí/kojí nebo plánují kojit během studie během 5 poločasů po podání dávky studovaného léku
• Ženy, které plánují otěhotnět během studie do 5 měsíců po podání dávky studovaného léku
• Muži s partnerkami, kteří jsou těhotní nebo plánují otěhotnět, zatímco je subjekt ve studii, po dobu 5 měsíců po podání poslední dávky studovaného léku
• Neochota nebo neschopnost omezit konzumaci alkoholu v průběhu studie. Alkohol je zakázán 24 hodin před screeningem, 24 hodin před check-inem v den -1 a po celou dobu porodu. Alkohol je také omezen na ne více než 2 nápoje denně během ambulantního období studie až do dokončení dne 127 (EOS). Standardní nápoj odpovídá 12 uncím běžného piva, 8 až 9 uncím sladového likéru, 5 uncím vína nebo 1,5 unci 80 proof destilovaných lihovin
• Pozitivní screening moči na alkohol a/nebo drogy s vysokým potenciálem zneužití při screeningu nebo v den -1. Je povoleno opětovné vyšetření subjektu do 48 hodin od pozitivního výsledku
• Jakákoli jiná podmínka, která by mohla snížit šanci na získání údajů požadovaných protokolem nebo která by mohla ohrozit schopnost poskytnout skutečně informovaný souhlas a/nebo dodržovat postupy studie
• Osteonekróza čelisti (ONJ) ​​nebo rizikové faktory pro ONJ, jako jsou invazivní stomatologické zákroky (např. extrakce zubu, zubní implantáty, operace ústní dutiny v posledních 6 měsících), špatná ústní hygiena, periodontální a/nebo již existující onemocnění zubů
• Nedávná extrakce zubu (do 6 měsíců od screeningové návštěvy)
• Důkaz hypokalcémie při screeningu
• Známý nedostatek vitaminu D
• Známá nesnášenlivost doplňků vápníku nebo vitaminu D