Bioäquivalenzstudie des Denosumab-CP4-Arzneimittelprodukts und des im Handel erhältlichen Denosumab-CP2-Arzneimittelprodukts

Schlüsselaufnahme:

• Gesunder Mann und Frau im Alter von ≥ 18 bis ≤ 65 Jahren (einschließlich)
• Körpergewicht > 60 bis < 100 kg zum Zeitpunkt des Screenings
• Klinisch akzeptable körperliche Untersuchungen und Labortests (Bluthämatologie, Blutchemie, Urinanalyse) und keine Anamnese oder Hinweise auf eine klinisch signifikante medizinische Störung, die ein Risiko für die Sicherheit des Probanden darstellen oder Studienauswertungen oder -verfahren beeinträchtigen würde
• Normales oder klinisch akzeptables Elektrokardiogramm (EKG) (12-Kanal-Bericht über Herzfrequenz und PR-, QRS-, QT- und QTc-Intervalle) beim Screening
• Bereit, für 2 aufeinanderfolgende Nächte in der Forschungseinrichtung eingesperrt zu sein
• Der Betreff steht für Folgebewertungen zur Verfügung

Ausschlusskriterien:

Frühere Diagnose einer Knochenerkrankung oder eines Zustands, der den Knochenstoffwechsel beeinflusst, wie z. B., aber nicht beschränkt auf: Osteoporose, Osteogenesis imperfecta, Hyperparathyreoidismus, Hyperthyreose, Hypothyreose, Osteomalazie, rheumatoide Arthritis, Psoriasis-Arthritis, Spondylitis ankylosans, aktuelles Aufflammen von Osteoarthritis und/oder Gicht, aktive Malignität, Nierenerkrankung (definiert als glomeruläre Filtrationsrate [GFR] < 45 ml/min), Morbus Paget des Knochens, frischer Knochenbruch (innerhalb von 6 Monaten), Malabsorptionssyndrom

• Präsentiert sich mit einer psychiatrischen Störung, die den Probanden daran hindern kann, die Studie abzuschließen oder die Interpretation der Studienergebnisse zu beeinträchtigen
• Signifikante Veränderungen der körperlichen Aktivität in den 6 Monaten vor der Verabreichung des Studienmedikaments oder konstantes Niveau intensiver körperlicher Betätigung
• Vorherige Anwendung von nicht von Amgen zugelassenen Medikamenten innerhalb von 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) der Verabreichung des Studienmedikaments und für die Dauer der Studie. Dazu gehören Medikamente wie, aber nicht beschränkt auf: Bisphosphonate, Fluorid, Hormonersatztherapie (d. h. Östrogen) oder selektive Östrogenrezeptormodulatoren wie Ralaxofen, Calcitonin, Strontium, Parathormon oder Derivate, zusätzliches Vitamin D [> 1000 IE/ Tag], Glukokortikosteroide, anabole Steroide, Calcitriol, Diuretika, rezeptfreie Medikamente, pflanzliche Präparate
• Positiv auf Human Immunodeficiency Virus (HIV) beim Screening oder bekannte Diagnose des Acquired Immune Deficiency Syndrome (AIDS)
• Positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HepBsAg) (Hinweis auf chronische Hepatitis B) oder nachweisbare Hepatitis-C-Virus-Ribonukleinsäure (RNA) durch Polymerase-Kettenreaktion (PCR) beim Screening (Hinweis auf aktive Hepatitis C – Screening erfolgt im Allgemeinen durch Hepatitis-C-Antikörper [ HepCAb], gefolgt von Hepatitis-C-Virus-RNA durch PCR, wenn HepCAb positiv ist)
• Bekannte Empfindlichkeit gegenüber einem der während der Studie zu verabreichenden Produkte
• Vorherige Gabe von Denosumab
• Erhalten oder hat ein Prüfpräparat erhalten (oder verwendet derzeit ein Prüfgerät) innerhalb von 30 Tagen vor Erhalt des Studienmedikaments oder mindestens das 10-fache der jeweiligen Eliminationshalbwertszeit (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) und für die Dauer der Studie
• Frauen mit einem positiven Schwangerschaftstest beim Screening oder Tag-1
• Männer und Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, während der Studie bis zu 5 Monate nach Erhalt der letzten Dosis des Studienmedikaments eine hochwirksame Methode der Empfängnisverhütung anzuwenden. Zu den hochwirksamen Methoden der Empfängnisverhütung gehören sexuelle Abstinenz (Männer, Frauen); Vasektomie; oder ein Kondom mit Spermizid (Männer) in Kombination mit entweder Barrieremethoden, hormoneller Empfängnisverhütung oder Intrauterinpessar (Frauen)
• Frauen, die stillen/stillen oder während der Studie über 5 Halbwertszeiten nach Erhalt der Dosis des Studienmedikaments stillen möchten
• Frauen, die planen, während der Studie bis zu 5 Monate nach Erhalt der Dosis des Studienmedikaments schwanger zu werden
• Männer mit Partnerinnen, die schwanger sind oder eine Schwangerschaft planen, während die Studienteilnehmerin bis zu 5 Monate nach Erhalt der letzten Dosis des Studienmedikaments an der Studie teilnimmt
• Unwillig oder nicht in der Lage, den Alkoholkonsum während des gesamten Studienverlaufs einzuschränken. Alkohol ist 24 Stunden vor der Vorführung, 24 Stunden vor dem Check-in an Tag -1 und während der Haft verboten. Alkohol ist auch während der ambulanten Phase der Studie bis zum Abschluss des 127. Tages (EOS) auf nicht mehr als 2 Getränke pro Tag beschränkt. Ein Standardgetränk entspricht 12 Unzen normalem Bier, 8 bis 9 Unzen Malzlikör, 5 Unzen Wein oder 1,5 Unzen 80 Proof destillierter Spirituosen
• Positiver Urintest auf Alkohol und/oder Drogen mit hohem Missbrauchspotenzial beim Screening oder Tag -1. Eine erneute Überprüfung des Probanden innerhalb von 48 Stunden nach einem positiven Ergebnis ist zulässig
• Jede andere Bedingung, die die Chance verringern könnte, die vom Protokoll geforderten Daten zu erhalten, oder die die Fähigkeit beeinträchtigen könnte, eine wirklich informierte Einwilligung zu geben und/oder die Studienverfahren einzuhalten
• Osteonekrose des Kiefers (ONJ) ​​oder Risikofaktoren für ONJ wie invasive zahnärztliche Eingriffe (z. B. Zahnextraktion, Zahnimplantate, Oralchirurgie in den letzten 6 Monaten), schlechte Mundhygiene, parodontale und/oder vorbestehende Zahnerkrankungen
• Kürzliche Zahnextraktion (innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening-Besuch)
• Nachweis einer Hypokalzämie beim Screening
• Bekannter Vitamin-D-Mangel
• Bekannte Intoleranz gegenüber Kalzium- oder Vitamin-D-Präparaten