Estudo de bioequivalência do medicamento Denosumab CP4 e do medicamento Denosumab CP2 comercialmente disponível

Inclusão de chave:

• Homens e mulheres saudáveis, com idades ≥ 18 a ≤ 65 anos (inclusive)
• Peso corporal > 60 a < 100 kg no momento da triagem
• Exames físicos e testes laboratoriais clinicamente aceitáveis ​​(hematologia do sangue, química do sangue, exame de urina) e nenhum histórico ou evidência de qualquer distúrbio médico clinicamente significativo que represente um risco à segurança do sujeito ou interfira nas avaliações ou procedimentos do estudo
• Eletrocardiograma (ECG) normal ou clinicamente aceitável (frequência cardíaca de 12 derivações e intervalos PR, QRS, QT e QTc) na triagem
• Disposto a ficar confinado ao centro de pesquisa por 2 noites consecutivas
• O assunto estará disponível para avaliações de acompanhamento

Critério de exclusão:

Diagnóstico prévio de doença óssea ou qualquer condição que afete o metabolismo ósseo, como, entre outros: osteoporose, osteogênese imperfeita, hiperparatireoidismo, hipertireoidismo, hipotireoidismo, osteomalacia, artrite reumatóide, artrite psoriática, espondilite anquilosante, surto atual de osteoartrite e/ou gota, malignidade ativa, doença renal (definida como taxa de filtração glomerular [TFG] < 45 mL/min), doença óssea de Paget, fratura óssea recente (dentro de 6 meses), síndrome de má absorção

• Apresentar qualquer transtorno psiquiátrico, o que pode impedir o sujeito de concluir o estudo ou interferir na interpretação dos resultados do estudo
• Mudanças significativas na atividade física durante os 6 meses anteriores à administração do medicamento em estudo ou níveis constantes de exercício físico intenso
• Uso prévio de qualquer medicamento não aprovado pela Amgen dentro de 4 semanas ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) da administração do medicamento do estudo e durante o estudo. Isso inclui medicamentos como, entre outros: bisfosfonatos, flúor, terapia de reposição hormonal (ou seja, estrogênio) ou modulador seletivo do receptor de estrogênio, como ralaxofeno, calcitonina, estrôncio, hormônio da paratireoide ou derivados, suplementação de vitamina D [>1000 UI/ dia], glicocorticosteróides, esteróides anabolizantes, calcitriol, diuréticos, medicamentos de venda livre, suplementos de ervas
• Positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) na triagem ou diagnóstico conhecido da síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS)
• Antígeno de superfície positivo para hepatite B (HepBsAg) (indicativo de hepatite B crônica) ou ácido ribonucléico (RNA) detectável do vírus da hepatite C por reação em cadeia da polimerase (PCR) na triagem (indicativo de hepatite C ativa - a triagem geralmente é feita por anticorpo de hepatite C [ HepCAb], seguido de RNA do vírus da hepatite C por PCR se HepCAb for positivo)
• Sensibilidade conhecida a qualquer um dos produtos a serem administrados durante o estudo
• Administração prévia de denosumabe
• Recebendo ou recebeu qualquer medicamento experimental (ou está atualmente usando um dispositivo experimental) dentro de 30 dias antes de receber o medicamento do estudo, ou pelo menos 10 vezes a meia-vida de eliminação respectiva (o que for mais longo) e durante o estudo
• Mulheres com teste de gravidez positivo na triagem ou dia 1
• Homens e mulheres com potencial reprodutivo que não desejam praticar um método altamente eficaz de controle de natalidade durante o estudo por 5 meses após receberem a última dose do medicamento do estudo. Métodos altamente eficazes de controle de natalidade incluem abstinência sexual (homens, mulheres); vasectomia; ou um preservativo com espermicida (homens) em combinação com métodos de barreira, controle de natalidade hormonal ou dispositivo intra-uterino (mulheres)
• Mulheres que estão amamentando/amamentando ou que planejam amamentar durante o estudo por 5 meias-vidas após receberem a dose do medicamento do estudo
• Mulheres que planejam engravidar durante o estudo até 5 meses após receberem a dose do medicamento do estudo
• Homens com parceiras que estão grávidas ou planejando engravidar enquanto o sujeito está no estudo por 5 meses após receber a última dose do medicamento do estudo
• Não querer ou não poder limitar o consumo de álcool ao longo do estudo. O álcool é proibido 24 horas antes da triagem, 24 horas antes do check-in no dia -1 e durante todo o confinamento. O álcool também é limitado a não mais do que 2 drinques por dia durante o período ambulatorial do estudo até a conclusão do dia 127 (EOS). Uma bebida padrão é equivalente a 12 onças de cerveja normal, 8 a 9 onças de licor de malte, 5 onças de vinho ou 1,5 onças de destilados de 80 provas
• Triagem de urina positiva para álcool e/ou drogas com alto potencial de abuso na triagem ou dia -1. A reavaliação do sujeito dentro de 48 horas após um resultado positivo é permitida
• Qualquer outra condição que possa reduzir a chance de obter os dados exigidos pelo protocolo ou que possa comprometer a capacidade de dar consentimento verdadeiramente informado e/ou cumprir os procedimentos do estudo
• Osteonecrose da mandíbula (ONM) ou fatores de risco para ONM, como procedimentos odontológicos invasivos (por exemplo, extração dentária, implantes dentários, cirurgia oral nos últimos 6 meses), má higiene bucal, doença periodontal e/ou dentária pré-existente
• Extração dentária recente (dentro de 6 meses da visita de triagem)
• Evidência de hipocalcemia na triagem
• Deficiência conhecida de vitamina D
• Intolerância conhecida a suplementos de cálcio ou vitamina D