Estudio de bioequivalencia del producto farmacéutico denosumab CP4 y el producto farmacéutico denosumab CP2 comercialmente disponible

Inclusión clave:

• Hombres y mujeres sanos, de ≥ 18 a ≤ 65 años (inclusive)
• Peso corporal > 60 a < 100 kg en el momento de la selección
• Exámenes físicos y pruebas de laboratorio clínicamente aceptables (hematología sanguínea, química sanguínea, análisis de orina) y sin antecedentes ni evidencia de ningún trastorno médico clínicamente significativo que represente un riesgo para la seguridad del sujeto o interfiera con las evaluaciones o procedimientos del estudio.
• Electrocardiograma (ECG) normal o clínicamente aceptable (frecuencia cardíaca de informe de 12 derivaciones e intervalos PR, QRS, QT y QTc) en la selección
• Dispuesto a ser confinado al centro de investigación durante 2 noches consecutivas
• El sujeto estará disponible para evaluaciones de seguimiento.

Criterio de exclusión:

Diagnóstico previo de enfermedad ósea, o cualquier condición que afecte el metabolismo óseo, como, entre otros: osteoporosis, osteogénesis imperfecta, hiperparatiroidismo, hipertiroidismo, hipotiroidismo, osteomalacia, artritis reumatoide, artritis psoriásica, espondilitis anquilosante, brote actual de osteoartritis y/o gota, malignidad activa, enfermedad renal (definida como tasa de filtración glomerular [TFG] < 45 ml/min), enfermedad ósea de Paget, fractura ósea reciente (dentro de los 6 meses), síndrome de malabsorción

• Presenta cualquier trastorno psiquiátrico que pueda impedir que el sujeto complete el estudio o interferir con la interpretación de los resultados del estudio.
• Cambios significativos en la actividad física durante los 6 meses previos a la administración del fármaco del estudio o niveles constantes de ejercicio físico intenso
• Uso previo de cualquier medicamento no aprobado por Amgen dentro de las 4 semanas o 5 vidas medias (el período de tiempo que sea más largo) de la administración del fármaco del estudio y durante la duración del estudio. Esto incluye medicamentos como, entre otros: bisfosfonatos, fluoruro, terapia de reemplazo hormonal (es decir, estrógeno) o moduladores selectivos de los receptores de estrógeno, como ralaxofeno, calcitonina, estroncio, hormona paratiroidea o derivados, suplementos de vitamina D [>1000 UI/ día], glucocorticosteroides, esteroides anabólicos, calcitriol, diuréticos, medicamentos de venta libre, suplementos herbales
• Positivo para el virus de inmunodeficiencia humana (VIH) en la detección o diagnóstico conocido de síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA)
• Antígeno de superficie de hepatitis B (HepBsAg) positivo (indicativo de hepatitis B crónica) o ácido ribonucleico (ARN) del virus de la hepatitis C detectable por reacción en cadena de la polimerasa (PCR) en la selección (indicativo de hepatitis C activa; la detección generalmente se realiza mediante anticuerpos contra la hepatitis C [ HepCAb], seguido de ARN del virus de la hepatitis C por PCR si HepCAb es positivo)
• Sensibilidad conocida a cualquiera de los productos a administrar durante el estudio
• Administración previa de denosumab
• Recibir o haber recibido cualquier fármaco en investigación (o está utilizando actualmente un dispositivo en investigación) dentro de los 30 días antes de recibir el fármaco del estudio, o al menos 10 veces la vida media de eliminación respectiva (el período que sea más largo) y durante la duración del estudio
• Mujeres con una prueba de embarazo positiva en la selección o el día 1
• Hombres y mujeres con potencial reproductivo que no estén dispuestos a practicar un método anticonceptivo altamente eficaz durante el estudio hasta 5 meses después de recibir la última dosis del fármaco del estudio. Los métodos anticonceptivos altamente efectivos incluyen la abstinencia sexual (hombres, mujeres); vasectomía; o un condón con espermicida (hombres) en combinación con métodos de barrera, anticonceptivos hormonales o dispositivo intrauterino (mujeres)
• Mujeres que están lactando/amamantando o que planean amamantar durante el estudio durante 5 semividas después de recibir la dosis del fármaco del estudio
• Mujeres que planean quedar embarazadas durante el estudio hasta 5 meses después de recibir la dosis del fármaco del estudio
• Hombres con parejas que están embarazadas o que planean quedar embarazadas mientras el sujeto está en estudio hasta 5 meses después de recibir la última dosis del fármaco del estudio
• No querer o no poder limitar el consumo de alcohol durante el transcurso del estudio. El alcohol está prohibido 24 horas antes de la proyección, 24 horas antes del check-in el día -1 y durante el confinamiento. El alcohol también está limitado a no más de 2 tragos por día durante el período ambulatorio del estudio hasta la finalización del día 127 (EOS). Una bebida estándar equivale a 12 onzas de cerveza normal, de 8 a 9 onzas de licor de malta, 5 onzas de vino o 1,5 onzas de licor destilado de 80 grados.
• Examen de orina positivo para alcohol y/o drogas con un alto potencial de abuso en el examen o el día -1. Se permite volver a examinar al sujeto dentro de las 48 horas posteriores a un resultado positivo.
• Cualquier otra condición que pueda reducir la posibilidad de obtener los datos requeridos por el protocolo o que pueda comprometer la capacidad de dar un consentimiento verdaderamente informado y/o cumplir con los procedimientos del estudio.
• Osteonecrosis de la mandíbula (ONM) o factores de riesgo para la ONM, como procedimientos dentales invasivos (p. ej., extracción dental, implantes dentales, cirugía oral en los últimos 6 meses), higiene bucal deficiente, periodontal y/o enfermedad dental preexistente
• Extracción dental reciente (dentro de los 6 meses posteriores a la visita de selección)
• Evidencia de hipocalcemia en la selección
• Deficiencia conocida de vitamina D
• Intolerancia conocida a los suplementos de calcio o vitamina D