心血管代谢疾病的宏基因组学和整合系统医学 (METACARDIS)
研究概览
地位
条件
详细说明
心血管疾病是一个巨大的医疗经济问题，受到公共卫生政策的支持。 它不仅与这些疾病的高流行率有关，而且与它们所遇到的相关费用有关。 因此，创建和验证工具来预测这组疾病的演变似乎相当紧迫，以便在患者进入更慢性的阶段之前更好地照顾他们，这会增加成本和社会经济和医疗负担。
现在众所周知，肠道菌群在某些代谢疾病（例如 2 型糖尿病）和炎症性疾病中都会发生改变。 然而，肠道微生物群在心血管疾病中的研究仍然不够充分，尽管它可能是患者日常护理中有用、无创且实用的工具。
研究人员旨在加深对从代谢综合征、肥胖和 2 型糖尿病（心血管疾病的危险因素）等代谢性疾病到明显的冠状动脉疾病（从首次事件到终末期心脏病）患者肠道微生物群的认识和表征失败）。 研究人员将使用系统医学方法，其目的是整合来自不同技术（包括环境、转录组学、代谢组学、宏基因组学、脂质组学和生物信息学）的大量数据。 为了患者的利益，需要这些综合方法将基础科学发现转化为临床实践。
研究人员的目标是发现新的微生物特征，这些特征可以帮助诊断和/或预测心脏代谢疾病的自然演变和对治疗的反应。 研究人员的目标是推进个性化医疗。
在 24 个月的入组阶段 (WP3)，患者将在 3 个中心住院期间接触入组。 一旦知情同意书完成，将对每位患者进行 CMD 表型评估，包括临床检查、环境和饮食习惯评估、血尿和粪便样本。 在每组患者中，30 至 50 名受试者的子样本将包含在一个或多个高级表型项目中。 这将包括通过吸收测定法 (DXA) 测定的全身成分、断层密度测定法测定的腹部内脏脂肪、口服葡萄糖耐量试验 (OGTT)（葡萄糖、胰岛素、肠促胰岛素）、皮下脂肪活检、心脏超声心动图、内膜中膜厚度、脉搏波速度。 对于接受减肥手术的肥胖患者：手术期间将获得肝脏和皮下和网膜脂肪组织活检。
这组患者将在术后 3、6 和 12 个月进行随访，并进行与上述相同的检查。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
第 1 组：IDF 定义的代谢综合征
- 向心性肥胖：定义为欧洲男性腰围 > 94 厘米，欧洲女性腰围 > 80 厘米（了解其他群体的种族）
加上以下标准中的 2 条（共 4 条）：
- 血压升高且收缩压≥130 mmHg和/或舒张压≥85 mmHg（或正在接受抗高血压药物治疗的患者）
- 甘油三酯≥1.50mg/dl（1.71mmol/l）（或因甘油三酯升高而接受药物治疗的患者）
- 男性 HDL-c<40mg/dl (1.03 mmol/l) 或女性 HDL-c<50mg/dl (1.29mmol/l)（或接受降低 HDL-c 药物治疗的患者）
- 空腹血糖升高：血糖≥100mg/dl
- 18至75岁
为避免与其他组（特别是第 III 组）重叠：只有葡萄糖耐量正常 (NGT)、葡萄糖耐量受损 (IGT) 和/或空腹血糖受损 (IFG) 且 HbA1c < 6.5 % 的患者将被纳入此团体。
第二组：严重肥胖患者
- 18至75岁
- 体重指数≥35kg/m²
- 一半的有效患者是标准肥胖患者（巴黎 150 名，莱比锡 150 名）
一半的有效患者将是袖状胃切除术或 Roux-en-Y 旁路术减肥手术的候选人（具有以下临床条件：根据欧洲和国家肥胖手术指南）：
- BMI ≥40 公斤/平方米或
- BMI≥35kg/m²且至少有1种与肥胖相关的合并症（高血压、血脂异常、阻塞性睡眠呼吸暂停、关节疾病甚至2型糖尿病）。 可有冠心病病史。
这些患者将在手术后的第一年内接受随访。 临床和研究调查时间点为术后3、6、12个月。
第 3 组：2 型糖尿病
已知患有 2 型糖尿病的患者，即：
- 空腹血糖 (FPG) ≥ 7 mM (=1.26g/l) 未经治疗或 HbA1c ≥ 6.5% (48 mmol/mol) 未经治疗的患者 或 接受任何抗糖尿病药物治疗的患者 无论治疗当天的 HbA1c 水平如何学习 <10%
- 体重指数 ≥ 25kg/m²
- 无症状性 CAD 和既往 CVD 事件
- 蛋白尿的所有阶段
- 18-75岁
第 4 组
- 年龄在 18-75 岁之间的 ACS 无持续性 ST 段抬高 (ST-) 或 ACS 伴有持续性 ST 段抬高 (STEMI)
第 5 组
- 18-75岁
- 稳定的 CAD 定义为
- CAD：即（之前记录的 ACS 或之前的冠状动脉扩张 > 6 个月或之前计划的 PCI 显示显着的 CAD（至少在主要冠状动脉上冠状动脉狭窄 > 30%）导致或不进行 PCI / 支架植入）和稳定即： （先前的冠状动脉血运重建术（CABG > 6 个月）或无症状或稳定性心绞痛 6 个月且无心力衰竭，即：（左心室射血分数 ≥ 45 %）
第 6 组 该组的一部分将在因急性心力衰竭住院期间或住院后立即招募，该组的另一部分将处于慢性心力衰竭阶段，近期没有急性事件（无急性失代偿 < 3 个月）
慢性心脏病：即慢性心力衰竭持续时间 > 6 个月，或 NYHA 2-4 或临床功能不全失代偿或 CHF 由于 LV 收缩功能障碍（LV 射血分数 < 45 %）的既往病史和 ACS 的既往病史和/或记录CAD 即（> 1 支冠状动脉狭窄 > 30 % 或之前的血运重建 > 6 个月）和年龄在 18 至 75 岁之间
第 7 组将在因急性心力衰竭（< 1 个月）住院期间或住院后立即招募该组的一半，另一半在慢性稳定性心力衰竭（无急性失代偿 < 3 个月）慢性心脏病非缺血性即：（记录的冠状动脉造影显示非显着 CAD）心功能不全，即：（左室射血分数 < 45%，或 NYHA 2-4 或既往临床功能不全失代偿史）和无瓣膜病原学和无症状且无心绞痛且年龄在 18 至 75 岁之间第 8 组
- 年龄和性别与患者队列相匹配
- 精瘦（19 公斤/平方米 < BMI <25 公斤/平方米）
- 18至75岁
排除标准 ：
最终排除标准：
- <18 或 >75 岁
- 腹部癌症+/- 腹部放射治疗的既往史
- 除阑尾切除术外的肠切除史
- 患有急性或慢性炎症或传染病（包括 VHC、VHB 和 HIV）的参与者
- 器官移植
- 接受免疫抑制治疗的患者
- 严重肾功能衰竭患者和/或接受透析治疗或 eGFR < 50 ml/min 每 1.73 m2 体表面积的患者）
- 不参加社保
- 不了解研究程序或制度化的患者，或无法给予知情同意的患者
- 拒绝参与的患者
- 吸毒或酗酒的患者
临时排除标准：
- 最近 3 个月内体重减轻 >10 公斤
- 最近的抗生素治疗（<2 个月）
- 过去 48 小时内接受非类固醇抗炎治疗的患者
- 在过去一周内接受可能改变肠道运输的泻药治疗的患者
- 接受可以改变转运时间的治疗的患者（奥利司他和阿卡波糖）
- 孕妇或哺乳期妇女
- 已经参与临床研究的患者，这意味着要测试任何药物。 另一方面，在其他观察性研究中招募的患者可以在 METACARDIS 中招募
每组的特定排除标准 第 I 组：2 型糖尿病患者或服用抗糖尿病药物的患者 CAD 的临床体征 冠脉综合征既往史
第二组：肥胖
二一：
2 型糖尿病患者 冠脉综合征既往史 CAD 临床体征
二乙：
以前做过减肥手术的患者
第 III 组 冠状动脉综合征的既往史 CAD 的临床体征 已知的自身免疫性糖尿病 HbA1c > 10% 的患者 我们将排除继发性糖尿病或 1 型或特发性糖尿病或其他特定类型的糖尿病 β 细胞的遗传缺陷或胰岛素作用的遗传缺陷或胰腺外分泌疾病或内分泌病或药物或化学制品诱发的糖尿病或因胰腺切除术引起的糖尿病
组 IV 冠脉综合征既往史 左心室功能不全 FeVG<45%
V组左心功能不全FeVG<45%
第 VII 组 显着的 CAD 冠状动脉综合征既往病史
第 VIII 组 患有已知慢性炎症性疾病的患者 患有 2 型糖尿病、心血管疾病的患者 正在接受血脂异常或高血压治疗的患者 患有慢性炎症性疾病的患者 患有胃肠道疾病的患者，包括既往接受过胃肠道大腹部手术的患者接受非类固醇抗炎治疗或经过 2 天的清洗期后
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：放映
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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其他：第 1 组
代谢综合征
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其他：第 2 组
严重肥胖患者
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其他：第 3 组
2型糖尿病患者
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其他：第 4 组
首次患有近期（< 2 周）急性冠脉综合征 (ACS) 的患者
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其他：第 5 组
无心力衰竭的稳定型慢性冠状动脉疾病患者
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其他：第 6 组
缺血性收缩性心力衰竭 (CHF) 患者
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其他：第 7 组
非缺血性慢性心力衰竭患者
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其他：第 8 组
健康志愿者
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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在 8 个不同的群体中使用宏基因组方法寻找肠道微生物群特征的差异
大体时间：基线
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使用宏基因组学方法寻找 8 个不同组（代谢综合征、2 型糖尿病、肥胖、急性冠状动脉事件、伴有或不伴有心功能不全的慢性冠状动脉病、无冠状动脉病的心功能不全和对照）中肠道微生物群特征的差异，以揭示肠道与 CMD 阶段关联的派生签名
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基线
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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使用 1H 核磁共振 (NMR) 光谱和超高效液相色谱质谱法（对粪便样本进行 UPLC-MS）确定 8 个不同组（参见上述）的粪便代谢组学特征差异
大体时间：基线
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基线
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其他结果措施
结果测量 |
大体时间 |
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在上述 8 个组中确定全身和脂肪组织炎症模式的差异（使用多重阵列和脂肪组织转录组学）
大体时间：基线
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基线
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建立 8 组宿主代谢组学差异以获得 CMD 代谢组学衍生特征（使用 1H 核磁共振）光谱和超高效液相色谱质谱（血清和尿液）
大体时间：基线
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基线
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在宿主代谢组学特征（参见血清和尿液中的 3 以上）与 8 组肠道宏基因组特征之间建立统计关联
大体时间：基线
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基线
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通过寻找 8 组饮食差异（使用食物频率问卷 (FFQ) 和三天 24 小时饮食回忆）来建立与饮食相关的 CMD 阶段特征
大体时间：基线
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基线
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通过查看 8 组环境差异（使用从环境问卷中获得的数据），建立与环境相关的 CMD 阶段特征
大体时间：基线
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基线
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寻找肠道衍生特征与生活方式因素（如环境和饮食）之间的统计关联（使用从环境调查问卷中获得的数据以及 FFQ 和三天 24 小时饮食回忆的结果）
大体时间：基线
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基线
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员：Karine Clement, Professor、Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- P121102
- IDRCB2013-A00189-36 (其他标识符：IDRCB Number)
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