Kardiometabolisten sairauksien metagenomiikka ja integratiiviset järjestelmät (METACARDIS)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Sydän- ja verisuonisairaudet ovat valtava lääketieteellinen ja taloudellinen ongelma, jota kansanterveyspolitiikka tukee. Se ei liity ainoastaan näiden sairauksien korkeaan esiintyvyyteen, vaan myös niihin liittyviin kustannuksiin. Siksi näyttää melko kiireelliseltä luoda ja validoida työkaluja tämän sairausryhmän kehityksen ennustamiseksi, jotta potilaista voidaan paremmin hoitaa ennen kuin he siirtyvät kroonisempiin vaiheisiin, mikä lisää kustannuksia sekä sosioekonomisia ja lääketieteellisiä rasitteita.
Nykyään tiedetään hyvin, että suoliston mikrobiota muuttuu joissakin aineenvaihduntasairauksissa, kuten tyypin 2 diabeteksessa, mutta myös tulehdussairauksissa. Suoliston mikrobiotaa ei kuitenkaan vieläkään tutkita riittävästi sydän- ja verisuonisairauksissa, vaikka se voisi olla hyödyllinen, ei-invasiivinen ja käytännöllinen väline potilaiden päivittäisessä hoidossa.
Tutkijat pyrkivät syventämään tietoa ja karakterisointia suoliston mikrobiotosta potilailla, jotka siirtyvät metabolisista sairauksista, kuten metabolisesta oireyhtymästä, liikalihavuudesta ja tyypin 2 diabeteksesta (jotka ovat sydän- ja verisuonitautien riskitekijöitä) ilmeisiin sepelvaltimosairauksiin (ensimmäisestä tapahtumasta loppuvaiheen sydämeen). epäonnistuminen). Tutkijat käyttävät systeemilääketieteen lähestymistapaa, jonka tavoitteena on integroida lukuisia eri teknologioista (mukaan lukien ympäristö, transkriptomiikka, metabolomiikka, metagenomiikka, lipidomiikka ja bioinformatiikka) tulevaa dataa. Näitä integroituja lähestymistapoja tarvitaan tieteen peruslöydösten muuttamiseksi kliinisiksi käytännöiksi potilaiden hyödyksi.
Tutkijat pyrkivät paljastamaan uusia mikrobien allekirjoituksia, jotka voisivat auttaa diagnosoimaan ja/tai ennustamaan sekä kardiometabolisten sairauksien luonnollista kehitystä että hoitovastetta. Tutkijoiden tavoitteena on viedä eteenpäin yksilöllistä lääketiedettä.
Potilaita pyydetään ilmoittautumaan heidän sairaalahoidon aikana kolmessa keskuksessa 24 kuukauden rekisteröintivaiheen (WP3) aikana. Kun tietoinen suostumus on annettu, jokaisesta potilaasta arvioidaan CMD-fenotyypit, mukaan lukien kliiniset tutkimukset, ympäristö- ja ruokailutottumusten arviointi, verivirtsa- ja ulostenäytteet. Jokaisessa potilasryhmässä 30–50 koehenkilön osanäyte sisällytetään yhteen tai useampaan kehittyneeseen fenotyypitykseen. Tämä sisältää koko kehon koostumuksen absorptiometrialla (DXA), vatsan sisäelinten rasvakudoksen tomodensitometrisesti, suun glukoositoleranssitestin (OGTT) (glukoosi, insuliini, inkretiinit), ihonalaisen rasvakudoksen, sydämen kaikukardiografian, intimamedian paksuuden, pulssiaallon nopeuden. Lihaville potilaille, joille tehdään bariatrinen leikkaus: leikkauksen aikana otetaan biopsiat maksasta sekä ihonalaisesta ja omentaalisesta rasvakudoksesta.
Tätä potilasryhmää seurataan 3, 6 ja 12 kuukauden kuluttua leikkauksesta, ja heille tehdään sama tutkimus kuin edellä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Paris, Ranska, 75013
- Rekrytointi
- Hôpital Pitié-Salpêtrière
-
Päätutkija:
- Karine Clement, Professor
-
-
-
-
-
Leipzig, Saksa
- Rekrytointi
- University of Leipzig
-
Päätutkija:
- Michael Stumvoll, Pr
-
-
-
-
-
Copenhagen, Tanska
- Rekrytointi
- University of Copenhagen
-
Päätutkija:
- Oluf Borbye Pedersen
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit :
Ryhmä 1: metabolinen oireyhtymä IDF:n määrittelemällä tavalla
- Keskimääräinen liikalihavuus: määritellään vyötärön ympärysmitana > 94 cm eurooppalaisilla miehillä ja > 80 cm eurooppalaisilla naisilla (muiden ryhmien etnisyyden tuntemus)
plus 2 seuraavista kriteereistä neljästä:
- Kohonnut verenpaine, kun systolinen ≥ 130 mmHg ja/tai diastolinen ≥ 85 mmHg (tai potilaat, jotka saavat verenpainetta alentavaa lääkehoitoa)
- Triglyseridit ≥1,50 mg/dl (1,71 mmol/l) (tai potilaat, jotka saavat lääkehoitoa kohonneiden triglyseridien vuoksi)
- HDL-c < 40 mg/dl (1,03 mmol/l) miehillä tai HDL-c < 50 mg/dl (1,29 mmol/l) naisilla (tai potilailla, jotka saavat HDL-c:tä alentavaa lääkehoitoa)
- Kohonnut paastoglukoosi: Glykemia ≥100mg/dl
- Ikäraja 18-75 vuotta
Päällekkäisyyksien välttämiseksi muiden ryhmien kanssa (erityisesti ryhmä III): vain potilaat, joilla on normaali glukoosinsieto (NGT), heikentynyt glukoosinsieto (IGT) ja/tai heikentynyt paastoglukoosi (IFG) ja HbA1c < 6,5 %. ryhmä.
Ryhmä II: vakavasti lihavat potilaat
- Ikäraja 18-75 vuotta
- BMI ≥35kg/m²
- Puolet tehokkaista on tavallisia lihavia potilaita (150 Pariisissa ja 150 Leipzigissä)
Puolet tehokkaista on potilaita, joille on tehtävä bariatrinen leikkaus joko Sleeve-gastrectomia tai Roux-en-Y-bypass (seuraavien kliinisten tilojen yhteydessä: liikalihavuusleikkauksen eurooppalaisten ja kansallisten ohjeiden mukaan):
- BMI ≥40 kg/m² tai
- BMI ≥ 35 kg/m² ja vähintään yksi liikalihavuuteen liittyvä sairaus (hypertensio, dyslipidemia, obstruktiivinen uniapnea, nivelsairaus ja jopa tyypin 2 diabetes). voi olla aiemmin sairastanut sepelvaltimotautia.
Näitä potilaita seurataan ensimmäisen vuoden leikkauksen jälkeen. Kliiniset ja tutkimukselliset tutkimusajat ovat 3, 6 ja 12 kuukautta leikkauksen jälkeen.
Ryhmä 3: tyypin 2 diabetes
Potilaat, joilla on tunnettu tyypin 2 diabetes, esim.
- Plasman paastoglukoosi (FPG) ≥7 mM (=1,26g/l) ilman hoitoa tai Potilaat, joiden HbA1c ≥ 6,5 % (48 mmol/mol) ilman hoitoa tai Potilaat, joita hoidetaan millä tahansa diabeteslääkkeellä riippumatta HbA1c-tasosta hoitopäivänä opiskella <10 %
- BMI ≥ 25kg/m²
- Ei oireellisia CAD- ja aiempia CVD-tapahtumia
- albuminurian kaikissa vaiheissa
- Ikäraja 18-75 vuotta
Ryhmä 4
- 18–75-vuotiaat ACS ilman jatkuvaa ST-nousua (ST-) tai ACS, jolla on jatkuva ST-nousu (STEMI)
Ryhmä 5
- Ikäraja 18-75 vuotta
- Vakaa CAD määritellään
- CAD:ie (aiempi dokumentoitu ACS tai edellinen sepelvaltimon laajeneminen > 6 kuukautta tai edellinen suunniteltu PCI, jossa on merkittävä CAD (sepelvaltimon ahtauma > 30 % ainakin suuressa sepelvaltimossa), joka johtaa tai ei PCI/stentin implantaatioon) ja vakaa eli: (aiempi kirurginen sepelvaltimon revaskularisaatio (CABG > 6 kuukautta) tai ei oireita tai stabiili angina pectoris 6 kuukauteen ja ilman sydämen vajaatoimintaa eli: (vasemman kammion ejektiofraktio ≥ 45 %)
Ryhmä 6 Osa tästä ryhmästä rekrytoidaan akuutin sydämen vajaatoiminnan vuoksi sairaalahoidon aikana tai välittömästi sen jälkeen ja toinen osa ryhmästä on kroonisen sydämen vajaatoiminnan vaiheessa, jossa ei ole äskettäin akuuttia tapahtumaa (ei akuuttia dekompensaatiota < 3 kuukautta)
krooninen sydänsairaus: eli kroonisen sydämen vajaatoiminnan kesto > 6 kuukautta tai NYHA 2-4 tai aiempi kliininen vajaatoiminnan dekompensaatio tai CHF johtuen LV:n systolisesta toimintahäiriöstä (LV ejektiofraktio < 45 %) ja aiempi ACS ja/tai dokumentoitu CAD eli ahtauma > 30 % > 1 sepelvaltimossa tai aikaisempi revaskularisaatio > 6 kuukautta) ja 18–75-vuotiaat
Ryhmä 7 Puolet tästä ryhmästä rekrytoidaan sairaalahoidon aikana tai välittömästi sen jälkeen akuutin sydämen vajaatoiminnan vuoksi (< 1 kuukausi) ja puolet kroonisessa stabiilissa sydämen vajaatoiminnassa (ei akuuttia dekompensaatiota < 3 kuukautta), krooninen sydänsairaus, ei-iskeeminen eli: (dokumentoitu sepelvaltimon angiogrammi joilla ei ole merkittävää CAD:tä) sydämen vajaatoiminta eli: (LV ejektiofraktio < 45 % tai NYHA 2-4 tai aiempi kliininen vajaatoiminnan dekompensaatio) ja ei läppäetiologiaa ja Ei oireita eikä angina pectoris ja 18–75-vuotiaat ryhmä 8
- Ikä ja sukupuoli sopivat potilasryhmiin
- Laiha (19 kg/m² < BMI < 25 kg/m²)
- Ikäraja 18-75 vuotta
Poissulkemiskriteerit:
Lopulliset poissulkemiskriteerit:
- <18 tai >75 vuotta vanha
- Aiempi vatsasyöpä +/- vatsan sädehoito
- aiempi suolen resektio, paitsi umpilisäkkeen poisto
- Osallistujat, joilla on akuutteja tai kroonisia tulehdus- tai tartuntatauteja (mukaan lukien VHC, VHB ja HIV)
- Elinsiirto
- Potilas, joka saa immunosuppressiivista hoitoa
- Potilaat, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta ja/tai potilaat, jotka saavat dialyysihoitoa tai eGFR < 50 ml/min/1,73 m2 kehon pinta-alaa)
- Ei kuulu sosiaaliturvaan
- Potilaat, jotka eivät ymmärrä tutkimusmenetelmiä tai ne, jotka ovat laitoshoidossa tai jotka eivät pysty antamaan tietoista suostumusta
- Potilaat, jotka kieltäytyvät osallistumisesta
- Potilaat, joilla on huume- tai alkoholiriippuvuus
Väliaikaiset poissulkemiskriteerit:
- Viimeaikainen painonpudotus >10 kiloa viimeisen 3 kuukauden aikana
- Viimeaikainen antibioottihoito (alle 2 kuukautta)
- Potilaat, jotka ovat saaneet ei-steroidista tulehduskipulääkitystä viimeisen 48 tunnin aikana
- Potilaat, jotka ovat saaneet laksatiivista hoitoa, joka saattaa muuttaa suolenkulkua viimeisen viikon aikana
- Potilaat, jotka saavat hoitoa, joka voi muuttaa kulkuaikaa (orlistaatti ja akarboosi)
- Raskaana olevat naiset tai imettävät naiset
- Potilaat, jotka ovat jo mukana kliinisessä tutkimuksessa, joka edellyttää minkä tahansa lääkkeen testaamista. Toisaalta muihin havainnointitutkimuksiin rekrytoituja potilaita voidaan värvätä METACARDIS-ohjelmaan
Erityiset poissulkemiskriteerit ryhmää kohden Ryhmä I : Tyypin 2 diabeetikot tai potilaat, jotka saavat diabeteslääkettä CAD:n kliiniset merkit Sepelvaltimotautioireyhtymän aiempi historia
Ryhmä II: Lihavat
IIa:
Tyypin 2 diabeetikot Aiempi sepelvaltimotautioireyhtymä CAD:n kliiniset merkit
IIb:
Potilaat, joilla on aikaisempi bariatrinen leikkaus
Ryhmä III Sepelvaltimotaudin aiemmat oireet Sepelvaltimotaudin kliiniset merkit Tunnettu autoimmuuninen diabetes mellitus Potilaat, joiden HbA1c > 10 % Jätetään pois sekundaarinen diabetes mellitus tai tyypin 1 diabetes tai idiopaattinen diabetes tai muut spesifiset diabeteksen tyypit β-solujen geneettiset viat tai Insuliinitoiminnan geneettiset viat tai eksokriinisen haiman sairaudet tai endokrinopatiat tai lääkkeiden tai kemikaalien aiheuttama diabetes tai haiman resektiosta johtuva diabetes
Ryhmä IV Aiempi sepelvaltimooireyhtymä Vasemman kammion toimintahäiriö FeVG < 45 %
Ryhmä V vasemman kammion toimintahäiriö FeVG < 45 %
Ryhmä VII Merkittävä dokumentoitu sepelvaltimotauti
Ryhmä VIII Potilaat, joilla on tunnettu krooninen tulehdussairaus Potilaat, joilla on joko tyypin 2 diabetes, sydän- ja verisuonitaudit, potilaat, joilla on hoitoa dyslipidemian tai verenpainetaudin vuoksi Potilaat, joilla on krooniset tulehdussairaudet, potilaat, joilla on maha-suolikanavan sairauksia, mukaan lukien aiemmat suuret maha-suolikanavan leikkaukset Potilaat ei-steroidisen tulehduskipuhoidon yhteydessä tai 2 päivän pesujakson jälkeen
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Seulonta
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: Ryhmä 1
Metabolinen oireyhtymä
|
|
|
Muut: Ryhmä 2
Vakavasti lihavia potilaita
|
|
|
Muut: Ryhmä 3
Tyypin 2 diabeetikot
|
|
|
Muut: Ryhmä 4
Potilaat, joilla on ensimmäinen äskettäin (< 2 viikkoa) akuutti koronaarioireyhtymä (ACS)
|
|
|
Muut: Ryhmä 5
Potilaat, joilla on stabiili krooninen sepelvaltimotauti ilman sydämen vajaatoimintaa
|
|
|
Muut: Ryhmä 6
Potilaat, joilla on iskeeminen systolinen sydämen vajaatoiminta (CHF)
|
|
|
Muut: Ryhmä 7
Potilaat, joilla on ei-iskeeminen krooninen sydämen vajaatoiminta
|
|
|
Muut: Ryhmä 8
Terveet vapaaehtoiset
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Etsi eroja suoliston mikrobiotan allekirjoituksissa käyttämällä metagenomista lähestymistapaa kahdeksassa eri ryhmässä
Aikaikkuna: perusviiva
|
Etsi eroja suoliston mikrobiotan allekirjoituksissa käyttämällä metagenomista lähestymistapaa kahdeksassa eri ryhmässä (metabolinen oireyhtymä, tyypin 2 diabetes, liikalihavuus, akuutti sepelvaltimotapahtuma, krooninen koronaropatia sydämen vajaatoiminnalla tai ilman, sydämen vajaatoiminta ilman koronaropatiaa ja verrokkeja) suolen paljastamiseksi johdettu allekirjoitus, joka liittyy CMD-vaiheisiin
|
perusviiva
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Selvitä erot ulosteen metabolomissa allekirjoituksissa käyttämällä 1H-ydinmagneettiresonanssi (NMR) -spektroskopiaa ja ultrakorkean suorituskyvyn nestekromatografian massaspektrometriaa ((UPLC-MS) ulostenäytteillä) kahdeksassa eri ryhmässä (vrt. edellä mainittu)
Aikaikkuna: perusviiva
|
perusviiva
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Selvitä erot systeemisten ja rasvakudosten tulehduskuvioissa (käyttäen multipleksijärjestelmää ja rasvakudoksen transkriptomista) kahdeksassa edellä mainitussa ryhmässä
Aikaikkuna: Perustaso
|
Perustaso
|
|
Selvitä isäntämetaboliset erot kahdeksassa ryhmässä saadaksesi CMD:n metabolomisesta johdettu allekirjoitus (1H-ydinmagneettiresonanssia käyttämällä) spektroskopia ja erittäin suorituskykyinen nestekromatografinen massaspektrometria (seerumissa ja virtsassa)
Aikaikkuna: Perustaso
|
Perustaso
|
|
Toteuta tilastollinen yhteys isännän metabolomisen allekirjoitusten (vrt. yli 3 seerumissa ja virtsassa) ja suoliston metagenomisten allekirjoitusten välillä kahdeksassa ryhmässä
Aikaikkuna: Perustaso
|
Perustaso
|
|
Luo ruokavalioon liittyvä CMD-vaiheiden allekirjoitus etsimällä eroja ruokavaliossa 8 ryhmässä (käyttämällä Food Frequency Questionnaire (FFQ) -kyselyä ja kolmen päivän 24 tunnin ruokavalion muistamista)
Aikaikkuna: Perustaso
|
Perustaso
|
|
Luo ympäristöön liittyvä CMD-vaiheiden allekirjoitus tarkastelemalla eroja ympäristössä 8 ryhmässä (käyttäen ympäristökyselylomakkeista saatuja tietoja)
Aikaikkuna: Perustaso
|
Perustaso
|
|
Etsi tilastollista yhteyttä suolistosta peräisin olevien allekirjoitusten ja elämäntapatekijöiden, kuten ympäristön ja ruokavalion, välillä (käyttäen ympäristökyselyistä saatuja tietoja ja sekä FFQ:n että kolmen päivän 24 tunnin ruokavalion muistamisen tuloksia)
Aikaikkuna: Perustaso
|
Perustaso
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Karine Clement, Professor, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muut tutkimustunnusnumerot
- P121102
- IDRCB2013-A00189-36 (Muu tunniste: IDRCB Number)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .