- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT02059538
Metagenomics en integratieve systeemgeneeskunde van cardiometabole ziekten (METACARDIS)
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Hart- en vaatziekten vertegenwoordigen een enorm medisch-economisch probleem dat wordt ondersteund door het volksgezondheidsbeleid. Het houdt niet alleen verband met de hoge prevalentie van deze ziekten, maar ook met de daarmee gepaard gaande kosten. Daarom lijkt het nogal urgent om tools te creëren en te valideren om de evolutie van deze groep ziekten te voorspellen, om patiënten beter te kunnen verzorgen voordat ze de meer chronische stadia ingaan die hogere kosten en sociaaleconomische en medische lasten met zich meebrengen.
Het is nu algemeen erkend dat de darmmicrobiota is gewijzigd bij bepaalde stofwisselingsziekten, zoals diabetes type 2, maar ook bij ontstekingsziekten. De darmmicrobiota is echter nog onvoldoende onderzocht bij hart- en vaatziekten, hoewel het een nuttig, niet-invasief en praktisch hulpmiddel zou kunnen zijn in de dagelijkse zorg voor patiënten.
Onderzoekers streven ernaar de kennis en karakterisering van de darmmicrobiota te verdiepen bij patiënten gaande van metabole ziekten zoals metabool syndroom, obesitas en diabetes type 2 (die risicofactoren zijn voor hart- en vaatziekten) tot openlijke coronaire hartziekten (van de eerste gebeurtenis tot hartfalen in het eindstadium). mislukking). Onderzoekers zullen een systeemgeneeskundige benadering gebruiken die tot doel heeft talrijke gegevens te integreren die afkomstig zijn van verschillende technologieën (waaronder milieu, transcriptomics, metabolomics, metagenomics, lipidomics en bioinformatica). Deze geïntegreerde benaderingen zijn nodig om fundamentele wetenschappelijke bevindingen te vertalen naar de klinische praktijk ten behoeve van de patiënten.
Onderzoekers streven ernaar nieuwe microbiële kenmerken te ontdekken die kunnen helpen bij het diagnosticeren en/of voorspellen van zowel de natuurlijke evolutie van cardiometabole ziekten als de respons op behandeling. Onderzoekers streven naar gepersonaliseerde geneeskunde.
Patiënten zullen worden benaderd voor inschrijving tijdens hun ziekenhuisopname in de 3 centra tijdens de inschrijvingsfase van 24 maanden (WP3). Zodra de geïnformeerde toestemming is voltooid, wordt elke patiënt beoordeeld op CMD-fenotypes, waaronder klinisch onderzoek, evaluatie van de omgeving en eetgewoonten, bloed-, urine- en ontlastingsmonsters. In elke patiëntengroep zal een substeekproef van 30 tot 50 proefpersonen worden opgenomen in een of meer geavanceerde fenotyperingsitems. Dit omvat de samenstelling van het hele lichaam door middel van absorptiometrie (DXA), abdominaal visceraal vet door tomodensitometrie, orale glucosetolerantietest (OGTT) (glucose, insuline, incretines), onderhuidse vetbiopsie, cardiale echocardiografie, dikte van de intima media, pulsgolfsnelheid. Voor zwaarlijvige patiënten die bariatrische chirurgie ondergaan: biopsieën van lever en onderhuids en omentaal vetweefsel zullen tijdens de operatie worden verkregen.
Deze patiëntengroep wordt 3, 6 en 12 maanden na de operatie gevolgd en ondergaat hetzelfde onderzoek als hierboven vermeld.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Copenhagen, Denemarken
- Werving
- University of Copenhagen
-
Hoofdonderzoeker:
- Oluf Borbye Pedersen
-
-
-
-
-
Leipzig, Duitsland
- Werving
- University of Leipzig
-
Hoofdonderzoeker:
- Michael Stumvoll, Pr
-
-
-
-
-
Paris, Frankrijk, 75013
- Werving
- Hôpital Pitié-Salpêtrière
-
Hoofdonderzoeker:
- Karine Clement, Professor
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria :
Groep 1: metabool syndroom Zoals gedefinieerd door de IDF
- Centrale obesitas: gedefinieerd als middelomtrek > 94 cm voor Europese mannen en > 80 cm voor Europese vrouwen (met kennis van etniciteit voor andere groepen)
plus 2 van de volgende criteria op 4:
- Verhoogde bloeddruk met systolische ≥ 130 mmHg en/of diastolische ≥85 mmHg (of patiënten die antihypertensiva krijgen)
- Triglyceriden ≥1,50 mg/dl (1,71 mmol/l) (of patiënten die medicamenteuze behandeling krijgen voor verhoogde triglyceriden)
- HDL-c <40 mg/dl (1,03 mmol/l) bij mannen of HDL-c <50 mg/dl (1,29 mmol/l) bij vrouwen (of patiënten die een medicamenteuze behandeling krijgen die HDL-c verlaagt)
- Verhoogde nuchtere glucose: glycemie ≥100 mg/dl
- Leeftijd 18 tot 75 jaar
Om overlap met de andere groepen (in het bijzonder groep III) te voorkomen: worden alleen patiënten met normale glucosetolerantie (NGT), gestoorde glucosetolerantie (IGT) en/of gestoorde nuchtere glucose (IFG) en een HbA1c < 6,5% in deze groep.
Groep II: ernstig zwaarlijvige patiënten
- Leeftijd 18 tot 75 jaar
- BMI ≥35kg/m²
- De helft van de effectieve patiënten zijn standaard zwaarlijvige patiënten (150 in Parijs en 150 in Leipzig)
De helft van de effectieve patiënten zijn kandidaten voor een bariatrische operatie, ofwel sleeve-gastrectomie of Roux-en-Y-bypass (met de volgende klinische omstandigheden: volgens Europese en nationale richtlijnen voor obesitaschirurgie):
- BMI ≥40 kg/m² of
- BMI ≥35 kg/m² met minstens 1 comorbiditeit die verband houdt met obesitas (hypertensie, dyslipidemie, obstructieve slaapapneu, gewrichtsaandoeningen en zelfs diabetes type 2). kan een voorgeschiedenis hebben van hart- en vaatziekten.
Deze patiënten worden gedurende het eerste jaar na de operatie gevolgd. De tijdstippen voor klinisch en onderzoeksonderzoek zijn 3, 6 en 12 maanden na de operatie.
Groep 3: diabetes type 2
Patiënten met bekende diabetes type 2, dwz:
- Nuchtere plasmaglucose (FPG) ≥7 mM (=1,26 g/l) zonder behandeling of Patiënten met HbA1c ≥ 6,5% (48 mmol/mol) zonder behandeling of Patiënten behandeld met een antidiabeticum ongeacht de HbA1c-spiegel op de dag van de studeren <10%
- BMI ≥ 25kg/m²
- Geen symptomatische CAD en eerdere CVD-events
- met alle stadia van albuminurie
- Leeftijd 18-75 jaar oud
Groep 4
- Leeftijd 18-75 jaar ACS zonder aanhoudende ST-elevatie (ST-) of ACS met aanhoudende ST-elevatie (STEMI)
Groep 5
- Leeftijd 18-75 jaar
- Stabiele CAD wordt gedefinieerd door
- CAD: ie (Eerder gedocumenteerde ACS of eerdere coronaire dilatatie >6 maanden of eerder geplande PCI die een significante CAD vertoont (coronaire stenose > 30% in ten minste de grote kransslagader) die al dan niet leidt tot een PCI / stentimplantatie) en Stabiel, dwz: (eerdere chirurgische coronaire revascularisatie (CABG > 6 maanden) of geen symptomen of stabiele angina gedurende 6 maanden en zonder hartfalen, dwz: (linkerventrikelejectiefractie ≥ 45%)
Groep 6 Een deel van deze groep wordt gerekruteerd tijdens of direct na een ziekenhuisopname voor acuut hartfalen en Een ander deel van de groep bevindt zich in het stadium van chronisch hartfalen zonder recent acuut voorval (geen acute decompensatie < 3 maand)
chronische hartziekte: dwz Duur van chronisch hartfalen > 6 maanden, of NYHA 2-4 of voorgeschiedenis van klinische insufficiëntie decompensatie of CHF als gevolg van LV systolische disfunctie (LV ejectiefractie < 45%) en voorgeschiedenis van ACS en/of gedocumenteerd CAD dwz (stenose > 30 % in > 1 kransslagader of eerdere revascularisatie > 6 maanden) en in de leeftijd van 18 tot 75 jaar
Groep 7 De helft van deze groep wordt gerekruteerd tijdens of onmiddellijk na een ziekenhuisopname voor acuut hartfalen (< 1 maand) en de helft voor chronisch stabiel hartfalen (geen acute decompensatie < 3 maand) chronische hartziekte niet-ischemisch, dwz: (gedocumenteerd coronair angiogram met niet-significante CAD) hartinsufficiëntie dwz: (LV ejectiefractie < 45%, of NYHA 2-4 of voorgeschiedenis van klinische insufficiëntie decompensatie) en Geen valvulaire etiologie en Geen symptomen en geen angina en Leeftijd 18 tot 75 jaar oud Groep 8
- Leeftijd en geslacht kwamen overeen met de patiëntencohorten
- Mager (19kg/m² < BMI <25 kg/m²)
- Leeftijd 18 tot 75 jaar
Uitsluitingscriteria :
Definitieve uitsluitingscriteria:
- <18 of >75 jaar oud
- Voorgeschiedenis van buikkanker +/- bestraling op de buik
- verleden van darmresectie behalve appendicectomie
- Deelnemers met acute of chronische ontstekings- of infectieziekten (waaronder VHC, VHB en HIV)
- Orgaan transplantatie
- Patiënt op immunosuppressieve therapie
- Patiënten met ernstig nierfalen en/of patiënten die dialysetherapie ondergaan of eGFR < 50 ml/min per 1,73 m2 lichaamsoppervlak)
- Niet aangesloten bij de sociale zekerheid
- Patiënten die de onderzoeksprocedures niet begrijpen of die zijn geïnstitutionaliseerd, of die geen geïnformeerde toestemming kunnen geven
- Patiënten die deelname weigeren
- Patiënten met een drugs- of alcoholverslaving
Tijdelijke uitsluitingscriteria:
- Recent afgevallen >10 kilo in de afgelopen 3 maanden
- Recente antibioticabehandeling (<2 maanden)
- Patiënten die de afgelopen 48 uur een niet-steroïde anti-inflammatoire behandeling hebben ondergaan
- Patiënten op laxerende therapie die de darmtransit in de afgelopen week kunnen wijzigen
- Patiënten die een therapie ondergaan die de transittijd kan wijzigen (orlistat en acarbose)
- Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
- Patiënten die al deelnemen aan een klinische studie die het testen van een farmaceutisch geneesmiddel inhoudt. Aan de andere kant kunnen patiënten die in andere observationele studies zijn gerekruteerd, in METACARDIS worden gerekruteerd
Specifieke uitsluitingscriteria per groep Groep I: Type 2 diabetespatiënten of patiënten op antidiabetica Klinische tekenen van CAD Voorgeschiedenis van coronair syndroom
Groep II: zwaarlijvig
IIa:
Type 2 diabetespatiënten Voorgeschiedenis van coronair syndroom Klinische tekenen van CAD
IIb:
Patiënten met eerdere bariatrische chirurgie
Groep III Voorgeschiedenis van coronair syndroom Klinische tekenen van CAD Bekende auto-immuundiabetes mellitus Patiënten met een HbA1c > 10 % We sluiten secundaire diabetes mellitus of type 1 of Idiopathische diabetes of Andere specifieke soorten diabetes uit Genetische defecten van de β-cel of Genetische defecten in de werking van insuline of Ziekten van de exocriene pancreas of Endocrinopathieën of Door medicijnen of chemicaliën veroorzaakte diabetes of diabetes als gevolg van pancreasresectie
Groep IV Voorgeschiedenis van coronair syndroom Linkerventrikeldisfunctie FeVG<45%
Groep V Linkerventrikeldisfunctie FeVG<45%
Groep VII Significante gedocumenteerde CAD Voorgeschiedenis van coronair syndroom
Groep VIII Patiënten met bekende chronische ontstekingsziekten Patiënten met type 2-diabetes of cardiovasculaire aandoeningen Patiënten die worden behandeld voor dyslipidemie of hypertensie Patiënten met chronische ontstekingsziekten Patiënten met aandoeningen van het maagdarmkanaal, inclusief een eerdere grote buikoperatie aan het maagdarmkanaal Patiënten bij een niet-steroïde anti-inflammatoire behandeling of na een afwasperiode van 2 dagen
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Screening
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Ander: Groep 1
Metaboolsyndroom
|
|
|
Ander: Groep 2
Ernstig zwaarlijvige patiënten
|
|
|
Ander: Groep 3
Patiënten met diabetes type 2
|
|
|
Ander: Groep 4
Patiënten met het eerste recente (< 2 weken) acuut coronair syndroom (ACS)
|
|
|
Ander: Groep 5
Patiënten met stabiele chronische coronaire hartziekte zonder hartfalen
|
|
|
Ander: Groep 6
Patiënten met ischemisch systolisch hartfalen (CHF)
|
|
|
Ander: Groep 7
Patiënten met niet-ischemisch chronisch hartfalen
|
|
|
Ander: Groep 8
Gezonde vrijwilligers
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Zoek naar verschillen in kenmerken van de darmmicrobiota met behulp van een metagenomische benadering in de 8 verschillende groepen
Tijdsspanne: basislijn
|
Zoek naar verschillen in kenmerken van de darmmicrobiota met behulp van een metagenomische benadering in de 8 verschillende groepen (metabool syndroom, diabetes type 2, obesitas, acute coronaire gebeurtenis, chronische coronaropathie met of zonder hartinsufficiëntie, hartinsufficiëntie zonder coronaropathie en controles), om de darmflora bloot te leggen afgeleide handtekening geassocieerd met CMD-stadia
|
basislijn
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Stel verschillen vast in fecale metabolomische handtekeningen met behulp van 1H nucleaire magnetische resonantie (NMR) spectroscopie en Ultra-High Performance Liquid Chromatography Mass Spectrometry ((UPLC-MS) op fecale monsters) in de 8 verschillende groepen (zie hierboven vermeld)
Tijdsspanne: basislijn
|
basislijn
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Vaststellen van verschillen in systemische en vetweefsel ontstekingspatronen (met behulp van multiplex array en vetweefsel transcriptomic) in de 8 bovengenoemde groepen
Tijdsspanne: Basislijn
|
Basislijn
|
|
Vaststellen van gastheermetabolomische verschillen in de 8 groepen om een CMD-metabolomische handtekening te verkrijgen (met behulp van 1H nucleaire magnetische resonantie) spectroscopie en Ultra-high Performance Liquid Chromatography Mass Spectrometry (in serum en urine)
Tijdsspanne: Basislijn
|
Basislijn
|
|
Breng een statistische associatie tot stand tussen metabolomische handtekeningen van de gastheer (zie hierboven 3 in serum en urine) en de metagenomische handtekeningen van de darm in de 8 groepen
Tijdsspanne: Basislijn
|
Basislijn
|
|
Stel een dieetgerelateerde signatuur van CMD-stadia vast door te zoeken naar verschillen in dieet in de 8 groepen (met behulp van Food Frequency Questionnaire (FFQ) en drie dagen 24-uurs dieetherinnering)
Tijdsspanne: Basislijn
|
Basislijn
|
|
Stel een omgevingsgerelateerde handtekening van CMD-stadia vast door te kijken naar verschillen in omgeving in de 8 groepen (met behulp van gegevens verkregen uit omgevingsvragenlijsten)
Tijdsspanne: Basislijn
|
Basislijn
|
|
Zoek naar statistische associaties tussen darmafgeleide handtekeningen en levensstijlfactoren zoals omgeving en dieet (gebruikmakend van gegevens verkregen uit omgevingsvragenlijsten en de resultaten van zowel FFQ als driedaagse 24-uurs dieetherinnering)
Tijdsspanne: Basislijn
|
Basislijn
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Karine Clement, Professor, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Andere studie-ID-nummers
- P121102
- IDRCB2013-A00189-36 (Andere identificatie: IDRCB Number)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .