Metagenomikk og integrerende systemer Medisin av kardiometabolske sykdommer (METACARDIS)

Inklusjonskriterier :

Gruppe 1: metabolsk syndrom Som definert av IDF

• Sentral fedme: definert som midjeomkrets > 94 cm for europeiske menn og > 80 cm for europeiske kvinner (med kunnskap om etnisitet for andre grupper)

• pluss 2 av følgende kriterier av 4:

  • Forhøyet blodtrykk med systolisk ≥ 130 mmHg og/eller diastolisk ≥85 mmHg (eller pasienter som får antihypertensiv medikamentell behandling)
  • Triglyserider ≥1,50mg/dl (1,71mmol/l) (eller pasienter som får medikamentell behandling for forhøyede triglyserider)
  • HDL-c<40mg/dl (1,03 mmol/l) hos menn eller HDL-c<50mg/dl (1,29mmol/l) hos kvinner (eller pasienter som får medikamentell behandling som reduserer HDL-c)
  • Forhøyet fastende glukose: Glykemi ≥100mg/dl
• I alderen 18 til 75 år

For å unngå overlapping med de andre gruppene (spesielt gruppe III): kun pasienter med normal glukosetoleranse (NGT), nedsatt glukosetoleranse (IGT) og/eller nedsatt fastende glukose (IFG) og en HbA1c < 6,5 % vil inkluderes i dette gruppe.

Gruppe II: alvorlig overvektige pasienter

• I alderen 18 til 75 år
• BMI ≥35 kg/m²
• Halvparten av de effektive vil være standard overvektige pasienter (150 i Paris og 150 i Leipzig)

• Halvparten av de effektive vil være pasienter som er kandidater til en fedmekirurgi, enten Sleeve gastrectomy eller Roux-en-Y bypass (med følgende kliniske tilstander: i henhold til europeiske og nasjonale retningslinjer for fedmekirurgi):

  • BMI ≥40 kg/m² eller
  • BMI ≥35 kg/m² med minst 1 fedme-relatert komorbiditet (hypertensjon, dyslipidemi, obstruktiv søvnapné, leddsykdom og til og med type 2 diabetes). kan ha tidligere koronarsykdommer.

Disse pasientene vil bli fulgt i løpet av det første året etter operasjonen. Tidspunktene for klinisk og forskningsundersøkelse vil være 3, 6 og 12 måneder etter operasjonen.

Gruppe 3: diabetes type 2

Pasienter med kjent type 2 diabetes, dvs.

• Fastende plasmaglukose (FPG) ≥7 mM (=1,26g/l) uten behandling eller pasienter med HbA1c ≥ 6,5 % (48 mmol/mol) uten behandling eller pasienter behandlet med antidiabetikere uansett HbA1c-nivå på dagen for studie <10 %
• BMI ≥ 25 kg/m²
• Ingen symptomatisk CAD og tidligere CVD-hendelser
• med alle stadier av albuminuri
• I alderen 18-75 år

Gruppe 4

- I alderen 18-75 år ACS uten vedvarende ST-elevasjon (ST-) Eller ACS med vedvarende ST-elevasjon (STEMI)

Gruppe 5

• Alder 18-75 år
• Stabil CAD er definert av
• CAD:ie (Tidligere dokumentert ACS eller tidligere koronar dilatasjon >6 måneder eller tidligere planlagt PCI som viser en signifikant CAD (koronar stenose > 30 % i minst på hovedkoronararterie) som fører eller ikke til en PCI/stentimplantasjon) og Stabil, dvs.: (tidligere kirurgisk koronar revaskularisering (CABG > 6 måneder) eller ingen symptomer eller stabil angina i 6 måneder og uten hjertesvikt, dvs.: (venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ≥ 45 %)

Gruppe 6 En del av denne gruppen vil bli rekruttert under eller umiddelbart etter en sykehusinnleggelse for akutt hjertesvikt og en annen del av gruppen vil være på stadiet med kronisk hjertesvikt uten nylig akutt hendelse (ingen akutt dekompensasjon < 3 måneder)

kronisk hjertesykdom: dvs. Varighet av kronisk hjertesvikt > 6 måneder, eller NYHA 2-4 eller tidligere historie med klinisk insuffisiensdekompensasjon eller CHF på grunn av LV systolisk dysfunksjon (LV ejeksjonsfraksjon < 45 %) og tidligere historie med ACS og/eller dokumentert CAD dvs. (stenose > 30 % i > 1 koronararterie eller tidligere revaskularisering > 6 måneder) og i alderen 18 til 75 år

Gruppe 7 Halvparten av denne gruppen vil bli rekruttert under eller umiddelbart etter en sykehusinnleggelse for akutt hjertesvikt (< 1 måned) og halvparten ved kronisk stabil hjertesvikt (ingen akutt dekompensasjon < 3 måneder) kronisk hjertesykdom ikke iskemisk dvs.: (Dokumentert koronar angiogram viser ikke-signifikant CAD) hjerteinsuffisiens, dvs.: (LV ejeksjonsfraksjon < 45 %, eller NYHA 2-4 eller tidligere klinisk insuffisiensdekompensasjon) og ingen klaffeetiologi og ingen symptomer og ingen angina og i alderen 18 til 75 år. Gruppe 8

• Alder og kjønn samsvarer med pasientkohortene
• Mager (19 kg/m² < BMI <25 kg/m²)
• I alderen 18 til 75 år

Ekskluderingskriterier:

Definitive eksklusjonskriterier:

• <18 eller >75 år gammel
• Tidligere historie med magekreft +/- strålebehandling på magen
• tidligere historie med tarmreseksjon bortsett fra blindtarmsoperasjon
• Deltakere med akutte eller kroniske inflammatoriske eller infeksjonssykdommer (inkludert VHC, VHB og HIV)
• Organtransplantasjon
• Pasient på immunsuppressiv terapi
• Pasienter med alvorlig nyresvikt og/eller pasienter i dialysebehandling eller eGFR < 50 ml/min per 1,73 m2 kroppsoverflate)
• Ikke tilknyttet trygd
• Pasienter som ikke forstår forskningsprosedyrene eller de som er institusjonaliserte, eller de som ikke kan gi informert samtykke
• Pasienter som takker nei til deltakelse
• Pasienter med rus- eller alkoholavhengighet

Midlertidige eksklusjonskriterier:

• Nylig vektnedgang >10 kilo de siste 3 månedene
• Nylig antibiotikabehandling (<2 måneder)
• Pasienter på ikke-steroid antiinflammatorisk behandling de siste 48 timene
• Pasienter på avføringsbehandling som kan endre tarmpassasjen den siste uken
• Pasienter på behandling som kan endre transitttiden (orlistat og akarbose)
• Gravide kvinner eller kvinner som ammer
• Pasienter som allerede er inkludert i en klinisk studie som innebærer testing av et hvilket som helst farmasøytisk legemiddel. På den annen side kan pasienter rekruttert i andre observasjonsstudier rekrutteres i METACARDIS

Spesifikke eksklusjonskriterier per gruppe I: Type-2 diabetespasienter eller pasienter på antidiabetisk middel Kliniske tegn på CAD Tidligere koronarsyndrom

Gruppe II: Overvektige

IIa:

Type 2 diabetespasienter Tidligere historie med koronarsyndrom Kliniske tegn på CAD

IIb:

Pasienter med tidligere fedmekirurgi

Gruppe III Tidligere koronarsyndrom Kliniske tegn på CAD Kjent autoimmun diabetes mellitus Pasienter med HbA1c > 10 % Vi vil ekskludere sekundær diabetes mellitus eller type 1 eller idiopatisk diabetes eller andre spesifikke typer diabetes Genetiske defekter i β-cellen eller Genetiske defekter i insulinvirkning eller sykdommer i den eksokrine bukspyttkjertelen eller endokrinopatier eller legemiddel- eller kjemisk-indusert diabetes eller diabetes på grunn av bukspyttkjertelreseksjon

Gruppe IV Tidligere koronarsyndrom dysfunksjon i venstre ventrikkel FeVG<45 %

Gruppe V venstre ventrikkel dysfunksjon FeVG<45 %

Gruppe VII Signifikant dokumentert CAD Tidligere historie med koronarsyndrom

Gruppe VIII Pasienter med kjente kroniske inflammatoriske sykdommer Pasienter med enten type 2 diabetes, hjerte- og karsykdommer, Pasienter med behandling for dyslipidemi eller for hypertensjon Pasienter med kroniske inflammatoriske sykdommer, Pasienter med sykdommer i mage-tarmkanalen, inkludert tidligere større abdominal kirurgi på mage-tarmkanalen Pasienter på ikke-steroid antiinflammatorisk behandling eller etter en oppvaskperiode på 2 dager