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前列腺素 F2-α 滴眼液治疗甲状腺眼病(Bima 研究) (BIMA)

2016年5月5日 更新者:Professor Colin Dayan、Cardiff University

前列腺素 F2-α 滴眼液(比马前列素)治疗甲状腺眼病:一项随机对照双盲交叉试验

该研究的目的是确定比马前列素滴眼液是否能有效减少非活动性甲状腺眼病 (TED) 患者的眼球突出并改善 TED 患者的生活质量。 目前针对非活动性 TED 的标准 NHS 治疗/护理是人工泪液(在本研究中用作安慰剂)或手术(如果合适)。

IMP是比马前列素滴眼液PGF2α(0.03%)。 这是已经获得许可的滴眼液,通常用于治疗青光眼。 因此,当前试验的适应症不在其许可适应症范围内。 试验用药品 (IMP) 将按照其许可的剂量和形式使用。 这是比马前列素首次用于治疗TED

研究概览

详细说明

甲状腺眼病 (TED) 是一种慢性毁容和使人衰弱的眼睛疾病,严重时可导致视力丧失。 由于眼后脂肪堆积增加,TED 患者经常出现特征性眼球突出(眼球突出)。 眼睛的不适和外观变化是许多患者严重心理困扰和生活质量受损的根源。 目前对 TED 的治疗并不令人满意,并且缺乏专门减少眼球突出的既定非手术疗法。 最近有报道称眼睑突出减少是使用前列腺素类似物滴眼液(例如 比马前列素 (PGF2-alpha)) 用于青光眼的常规治疗,我们的实验室数据显示比马前列素可抑制脂肪细胞。 因此,PGF2-α 滴眼液可能代表一种简单、无创、低毒的局部替代 TED 手术。 然而,迄今为止,尚未在 TED 中进行过比马前列素的临床试验。 本研究的目的是确定比马前列素滴眼液是否能有效减少眼球突出,从而改善 TED 患者的生活质量。 试验参与者将从威尔士大学医院的 TED 诊所招募。 该诊所是 TED 治疗和研究的区域转诊中心,由具有 TED 专业知识的眼科医生、内分泌学家和视觉矫正师组成的多学科团队运营。 在知情同意后,参与者将被随机分配接受为期三个月的比马前列素或安慰剂滴眼液,之后他们将经历两个月的药物洗脱期,然后在最后三个月的研究中转向相反的治疗。 主要终点是眼球突出标准化测量值的变化,而次要终点将包括生活质量评分的变化。 该研究将为比马前列素在 TED 患者中的新应用提供证据。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

31

阶段

  • 第四阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

      • Cardiff、英国、CF14 4XW
        • University Hospital of Wales

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

14年 至 71年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  1. 稳定的 TED,至少 6 个月内没有报告眼球突出的变化。 TED定义见4.1.1节;
  2. 临床活动评分<3(附录1);
  3. 眼球突出(通过眼球突出测量的不对称性确认的主观单侧眼球突出 > 2 毫米或一只眼睛的眼球突出测量大于 20 毫米);
  4. 甲状腺功能正常(参考范围内的甲状腺功能测试);
  5. 如果是女性,则必须在试验期间使用可靠的避孕方式,例如 口服避孕药和避孕套、宫内节育器 (IUD) 和避孕套、带杀精剂的隔膜和避孕套。

排除标准:

  1. 年龄 <18 岁;
  2. 甲状腺功能减退性视神经病变,除非之前接受过治疗;
  3. 怀孕或哺乳;
  4. 既往角膜单纯疱疹感染;
  5. 治疗青光眼或高眼压症;
  6. 距先前全身性类固醇使用不到 6 个月;
  7. 晶状体后囊或前房晶状体撕裂的无晶状体、假晶状体;
  8. 有黄斑囊样水肿、虹膜炎或葡萄膜炎危险因素的患者;
  9. 严重哮喘(对药物有严重过敏反应的风险);
  10. 以前对比马前列素或防腐剂过敏。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:交叉作业
  • 屏蔽:四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
安慰剂比较:滴眼液
患者将在 3 个月内每天接受 1 剂,然后是 2 个月的清除期。 随后,患者将转向相反的治疗,并继续接受为期 3 个月的进一步治疗。
人工泪液
其他名称:
  • 氯化钠
  • 每日 1 滴
  • 100 毫升中的羟丙甲纤维素 Ph Eur 0.3 克
  • 氯化钾
  • 硼砂
  • 硼酸
  • 苯扎氯铵溶液
  • 净化水
  • 氢氧化钠溶液(调节pH值)
  • 盐酸
有源比较器:比马前列素
每日 1 滴比马前列素 0.03%。 患者将在 3 个月内每天接受 1 剂,然后是 2 个月的清除期。 随后,患者将转向相反的治疗,并继续接受为期 3 个月的进一步治疗。
其他名称:
  • 商品名 Lumigan。 MA 编号:EU/1/02/205/001-002。空管代码:S01EE03

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
本研究的主要终点将是比较两个 3 个月治疗期间眼科读数的变化。
大体时间:1年
减少 2 毫米或更多被认为具有临床相关性
1年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
TED 生活质量问卷 (GO-QOL) 中生活质量分数的变化
大体时间:1年
患者的生活质量是否有所改善
1年
眼压
大体时间:1年
眼压是否有变化
1年
副作用
大体时间:1年

在研究期间考虑比马前列素在 TED 患者中的副作用。

试验治疗的预期不良反应详述如下:

  1. 常见的美容效果(近似发生率)

    • 结膜发红 (0.5%);
    • 睫毛加长——(平均延长0.7mm);
    • 睫毛变黑 (45-57%);
    • 眼周皮肤色素沉着 (3%);
    • 虹膜变暗 (10.1%)。
  2. 罕见但可能很严重的副作用(可用信息有限)

    • 虹膜囊肿;
    • 黄斑囊样水肿;
    • 前葡萄膜炎;
    • 单纯疱疹病毒感染的重新激活
1年
卫生经济成果
大体时间:1年
经济评估的主要目的是探索与 TED 治疗相关的成本。 从理论上讲,与患者否则将经历的手术康复相比,比马前列素干预将为 NHS 节省净成本。 我们知道试验设计的局限性,因为该试验的主要目的是评估比马前列素在 TED 中的疗效,而不是在患者可能需要手术之前对其进行随访。 然而,在试点的基础上收集该试验期间的资源使用和生活质量数据将是有用的,这可能会导致未来更大规模的健康经济重点研究。 由于无法提前预测对感知生活质量的影响持续时间,因此预计交叉设计不会产生可以计算比马前列素相对于安慰剂有意义的增量成本效益比 (ICER) 的数据
1年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Colin M Dayan, MA FRCP PhD、Cardiff University

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2014年11月1日

初级完成 (实际的)

2016年3月1日

研究完成 (实际的)

2016年3月1日

研究注册日期

首次提交

2014年2月7日

首先提交符合 QC 标准的

2014年2月7日

首次发布 (估计)

2014年2月11日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2016年5月6日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2016年5月5日

最后验证

2016年5月1日

更多信息

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