儿童肌肉骨骼损伤的口服镇痛药应用

理由。 儿童肌肉骨骼外伤 (MSK-T) 非常常见，几乎普遍疼痛。 急诊科 (ED) 的儿童 MSK-T 疼痛管理标准在加拿大医院之间差异很大，总体而言，疼痛治疗非常差。 这种不充分的疼痛治疗会产生严重的急性和慢性负面影响。 以前的研究已经确定，布洛芬是急诊室最常用的口服镇痛药，单药治疗可能无法为儿童提供足够的疼痛管理。 为应对这一问题，临床医生转而使用经典的口服阿片类药物（如吗啡），并正在试验联合疗法。 迄今为止，很少有研究关注非甾体抗炎药 (NSAID)（如布洛芬）和阿片类药物（如吗啡）联合使用的疗效。 已知这种镇痛药的组合通过在外周和中枢神经系统水平阻断疼痛来增强疼痛缓解。 通过结合两种具有不同作用机制的药物，我们可以提供相加的镇痛效果。 据我们所知，还没有研究研究过这种 MSK-T 药物组合在儿科 ED 中的疗效和安全性。 主要假设：对于在 ED 中患有 MSK-T 的儿童，布洛芬中添加吗啡是安全的，并且比单独使用两种药物中的任何一种都能更好地缓解疼痛。 主要研究问题：对于 ED 中患有 MSK-T 的儿童，口服吗啡 (0.2 mg/kg) 和口服布洛芬 (10 mg/kg) 的组合是否比单独使用两种药物中的任何一种更有效地减轻疼痛得分 <30 毫米，给药后 60 分钟？

方法。 设计：本研究是一项双盲、安慰剂对照、两中心、三组、随机临床试验 (RCT)。 患者将随机接受：(a) 布洛芬 (10mg/kg) + 安慰剂或 (b) 吗啡 (0.2mg/kg) + 安慰剂或 (c) 吗啡 (0.2mg/kg) + 布洛芬 (10mg/kg) . 设置：Stollery 儿童医院（埃德蒙顿，AB）和 CHU Ste.Justine 儿科医院（蒙特利尔，PQ）。 纳入标准：我们将包括以下儿童：(a) 8 至 17 岁； (b) 就诊时上肢或下肢受伤，既没有明显变形，也没有神经血管受损，(c) 在 0 至 100mm 视觉模拟量表 (VAS) 上自我报告的疼痛评分 > 30 毫米，其中 0 毫米对应于没有疼痛，100 毫米对应于孩子经历过的最严重的疼痛，以及 (d) 懂法语或英语的人。 样本量：根据之前的研究，我们预计 25-52%（Clark 等人，2007 年；Le May 等人，2013 年）的儿童在 60 分钟的布洛芬臂中将达到 VAS < 30 毫米。 我们保守地将 60 分钟时 VAS < 30 mm 的儿童比例设定为 50%。 然后需要 500 的样本量来提供至少 80% 的功效，以使用具有 5% 的 alpha 水平的双尾检测比例中 20% 的绝对差异。 为了确保 5% 的整体 alpha 水平，应用了 Bonferroni 校正以考虑将执行的 3 对成对比较。 主要结果和测量：主要结果测量将是给药后 60 分钟疼痛强度评分低于 30 毫米，使用 VAS。 主要安全结果：我们还将通过每隔 30 分钟（最多 120 分钟）监测氧饱和度来评估临床安全措施。 将在研究的设定时间点监测每个孩子的镇静/警觉水平以及呼吸频率，直至 120 分钟。 将在 24 小时内（通过电话）跟进参与的儿童，以记录任何潜在的副作用或不良事件。 此外，还将评估干预措施的可接受性。

相关性：我们拟议的工作将是第一个研究布洛芬和吗啡联合治疗疼痛是否具有某些附加效应的随机对照试验。 总之，目前可用的研究支持将布洛芬作为首选的单一疗法药物。 然而，鉴于对其自身提供足够缓解的能力的担忧，较小的研究将吗啡作为布洛芬的可能替代品。 镇痛组合的研究很少，因此，我们尚未确定 MSK-T 儿童的最佳 ED 疼痛管理策略。 仔细控制主要偏倚来源和严格的安全数据收集方法的更大规模试验将为临床医生提供强有力的证据，证明儿科 ED 中与 MSK-T 相关的疼痛管理新治疗策略的有效性和安全性。