Orális fájdalomcsillapító alkalmazása gyermekkori mozgásszervi sérülések esetén

Indoklás. A gyermekeknél a csont- és izomrendszeri trauma (MSK-T) nagyon gyakori és szinte általánosan fájdalmas. A sürgősségi osztályon (ED) a gyermekek MSK-T fájdalomkezelésére vonatkozó szabványok nagymértékben eltérnek a kanadai kórházak között, és összességében a fájdalmat nagyon rosszul kezelik. Ennek a nem megfelelő fájdalomkezelésnek jelentős akut és krónikus negatív hatásai lehetnek. Korábbi tanulmányok megállapították, hogy az ibuprofénnel, az ED-ben leggyakrabban felírt orális fájdalomcsillapítóval végzett monoterápia valószínűleg nem nyújt megfelelő fájdalomcsillapítást a gyermekek számára. Erre a problémára válaszul a klinikusok visszafordultak a klasszikus orális opioidokhoz (pl. morfium), és kombinált terápiákkal kísérleteznek. Eddig kevés tanulmány foglalkozott egy nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszer (NSAID) (pl. ibuprofen) és egy opioid (pl. morfin) kombinációjának hatékonyságával. A fájdalomcsillapítók ilyen kombinációjáról ismert, hogy fokozza a fájdalomcsillapítást azáltal, hogy blokkolja azt mind a perifériás, mind a központi idegrendszer szintjén. Két eltérő hatásmechanizmusú gyógyszer kombinálásával additív fájdalomcsillapító hatást tudunk biztosítani. Tudomásunk szerint egyetlen tanulmány sem tanulmányozta az MSK-T gyógyszerkombinációjának hatékonyságát és biztonságosságát gyermekkori ED-ekben. Elsődleges hipotézis: Az ED-ben szenvedő MSK-T-ben szenvedő gyermekeknél a morfin ibuprofénhez való hozzáadása biztonságos, és jobb fájdalomcsillapítást biztosít, mint a két gyógyszer egyike önmagában. Elsődleges kutatási kérdés: Az ED-ben szenvedő MSK-T-ben szenvedő gyermekek esetében az orális morfium (0,2 mg/kg) és az orális ibuprofén (10 mg/kg) kombinációja hatékonyabb, mint a két gyógyszer bármelyike ​​önmagában a fájdalom csökkentésében. 60 perccel a beadás után?

Mód. Tervezés: Ez a vizsgálat kettős-vak, placebo-kontrollos, kétközpontú, háromkarú, randomizált klinikai vizsgálat (RCT). A betegeket véletlenszerűen besorolják a következőkre: (a) ibuprofén (10 mg/kg) + placebo vagy (b) morfium (0,2 mg/kg) + placebo vagy (c) morfium (0,2 mg/kg) + ibuprofén (10 mg/kg) . Helyszín: Stollery Gyermekkórház (Edmonton, AB) és CHU Ste. Justine gyermekkórháza (Montreal, PQ). Bevételi kritériumok: Gyermekeket veszünk figyelembe: (a) 8 és 17 év közöttiek; (b) a sürgősségi orvoslátogatás olyan sérült felső vagy alsó végtaggal, amely sem nyilvánvalóan nem deformálódott, sem neurovaszkulárisan nem sérült, (c) saját bevallású fájdalompontszáma >30 mm 0–100 mm-es vizuális analóg skálán (VAS), ahol 0 mm a „nincs fájdalom”, a 100 mm pedig a gyermek által tapasztalt legrosszabb fájdalomnak felel meg, és (d) aki ért franciául vagy angolul. Mintaméret: Korábbi vizsgálatok alapján azt várjuk, hogy a gyermekek 25-52%-a (Clark et al., 2007, Le May et al., 2013) ér el 30 mm-nél kisebb VAS-t 60 percnél az ibuprofén karban. Konzervatív módon 60 percre 50%-ra állítottuk a 30 mm-nél kisebb VAS-s gyermekek arányát. Ekkor 500-as mintaméretre lesz szükség ahhoz, hogy legalább 80%-os teljesítményt biztosítson a 20%-os abszolút aránybeli különbség kimutatásához, 5%-os alfa-szintű kétoldali módszerrel. Az 5%-os általános alfa-szint biztosítása érdekében Bonferroni-korrekciót alkalmaztak a 3 elvégzendő páronkénti összehasonlítás figyelembevétele érdekében. Elsődleges eredmény és mérés: Az elsődleges eredmény mértéke a fájdalom intenzitási pontszáma 30 mm alatti 60 perccel a gyógyszer beadása után, a VAS segítségével). Elsődleges biztonsági eredmények: A klinikai biztonsági intézkedéseket is értékelni fogjuk az oxigénszaturáció 30 perces időközönkénti, legfeljebb 120 perces ellenőrzésével. Minden egyes gyermek szedációjának/éberségének szintjét, valamint a légzési frekvenciát a vizsgálat meghatározott időpontjaiban, 120 percig monitorozni fogják. A részt vevő gyermekeket 24 órán belül nyomon követik (telefonhíváson keresztül), hogy rögzítsék az esetleges látens mellékhatásokat vagy nemkívánatos eseményeket. Továbbá értékelni fogják a beavatkozás elfogadhatóságát.

Relevancia: Javasolt munkánk lesz az első olyan RCT, amely azt vizsgálja, hogy van-e valamilyen additív hatása a fájdalom ibuprofén és morfium bi-terápiájának. Összefoglalva, a jelenleg rendelkezésre álló kutatások támogatják az ibuprofént, mint a választott monoterápiás szert. Mivel azonban aggályok merültek fel azzal kapcsolatban, hogy képes önmagában megfelelő enyhülést nyújtani, kisebb tanulmányok a morfiumot az ibuprofén lehetséges alternatívájaként vizsgálták. Nagyon kevés tanulmány létezik fájdalomcsillapító-kombinációkkal kapcsolatban, és mint ilyen, még meg kell határoznunk az optimális ED-fájdalomkezelési stratégiát az MSK-T-ben szenvedő gyermekek számára. Egy nagyobb, az elfogultság fő forrásainak gondos ellenőrzésével és a biztonságossági adatgyűjtés szigorú megközelítésével végzett nagyobb vizsgálat a klinikusok számára szilárd bizonyítékot szolgáltat az MSK-T-vel kapcsolatos fájdalomcsillapítás új terápiás stratégiáinak hatékonyságára és biztonságosságára vonatkozóan a gyermekgyógyászati ​​ED-ekben.