帕唑帕尼在孤立性纤维瘤和骨外粘液样软骨肉瘤患者中的试验
2023年3月24日 更新者：Grupo Espanol de Investigacion en Sarcomas
帕唑帕尼单药治疗不可切除或转移性孤立性纤维瘤 (SFT) 和骨骼外粘液样软骨肉瘤 (EMC) 患者的 II 期开放标签试验
II 期、开放标签、非随机、国际多中心临床试验，分为两层（SFT 和 EMC）。
西班牙有 8 个站点，意大利有 5 个站点，法国有 5 个站点。
患者将每天连续接受一次 800 mg 的口服帕唑帕尼。
患者将继续接受治疗，直到出现疾病进展、不可接受的毒性、不依从性、撤回同意或研究者决定的证据。
主要目标是使用 Choi 和 RECIST 1.1 标准确定无法切除、局部晚期或转移性孤立性纤维瘤和骨外粘液样软骨肉瘤患者的客观缓解率 (ORR)（确认的完全缓解 [CR] 和部分缓解 [PR]）分别。
研究概览
详细说明
为了估计第 1 层 (SFT) 的样本量，使用了 Simon 的最佳 2 阶段 II 期设计，并考虑了基于 SFT 患者的 Choi 标准的公布的反应率，对应于单药治疗的 40%。 对于 P0=0.40 的设计， P1=0.60； α=0.1 和 β=0.1。 在第一阶段，应招募 18 名患者参加研究，如果反应少于 8 人（7 人或更少），则试验将终止，并得出帕唑帕尼活性不足的结论。 在第二阶段，将有另外 28 名患者（共 46 名患者）被纳入研究。 要拒绝 SFT 层的零假设，需要 46 名患者中有 23 名或更多名的反应（Choi 标准）。
为了估计第 2 层 (EMC) 的简单规模，使用了 Simon 的最佳 2 阶段 II 期设计，并考虑了基于 RECIST 标准的关于响应率的非常稀缺的已发表信息。 对于 P0= 0.05、P1= 0.25、α=0.1 和 β=0.1 的设计。 在第一阶段，应招募 9 名患者参加研究，如果没有反应，则试验将终止，并得出帕唑帕尼活性不足的结论。 如果在第一阶段至少有一个反应，试验将继续进行，在第二阶段，另外 15 名患者（总共 24 名患者）将被纳入研究。 要拒绝 EMC 层的零假设，需要 24 名患者中的 3 名或更多名反应（RECIST 标准）。
对于服从二项分布的变量（例如 响应率）频率和百分比，连同它们相应的精确 95% 置信区间一起计算。 对于事件发生时间变量（例如 PFS 或 OS) 将使用 Kaplan-Meier 估计。 为了分析风险的降低和其他变量对事件发生时间变量的影响，将应用 Cox 回归。 为了将药效学标志物和生物标志物与临床反应相关联，将使用双变量和多变量回归和相关性标准方法。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
96
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Barcelona、西班牙
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
-
Madrid、西班牙
- Hospital Ramon y Cajal
-
Madrid、西班牙
- Hospital La Paz
-
Sevilla、西班牙、41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
-
Zaragoza、西班牙
- H. Miguel Servet
-
-
Islas Baleares
-
Palma De Mallorca、Islas Baleares、西班牙
- H. Son Espases
-
-
Santa Cruz De Tenerife
-
Tenerife、Santa Cruz De Tenerife、西班牙、38320
- H. Universitario de Canarias
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 在执行特定于研究的程序或评估之前获得知情同意，并且必须愿意遵守治疗和跟进。
- 年龄 ≥ 18 岁或法定同意年龄（如果大于 18 岁）。
- 孤立性纤维瘤（第 1 层）或骨骼外粘液样软骨肉瘤（第 2 层）（不可切除、局部晚期或转移性疾病）的组织学诊断由中央病理学审查证实。
- 可招募适合完全切除的转移性肿瘤患者。 在没有进行性疾病的情况下，这些患者应该用研究药物治疗至少 6 个月。
- 对于既往接受过抗癌治疗的患者，必须在入组前 6 个月内证明疾病进展。
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0-2。
- 根据 Choi (SFT) 和 RECIST 1.1 (EMC) 标准的可测量疾病。
- 在试验登记之前，患者可能已经接受了最多 4 线的转移性疾病化疗。
- 患者必须能够吞咽并保留研究药物。
- 协议中定义的适当器官系统功能。
- 有生育能力的女性必须在首次接受研究治疗后 7 天内进行血清或尿液妊娠试验阴性。 所有患者（男性和女性）都必须同意使用方案中定义的有效避孕方法。
- 通过超声心动图或 MUGA，左心室射血分数 (LVEF) 高于该机构的正常下限。
- 法国的患者只有在属于社会保障类别或受益人时才有资格参与本研究。
排除标准：
- 先前的恶性肿瘤，除了患有另一种恶性肿瘤并且已经无病 10 年的患者，或具有完全切除的非黑色素瘤皮肤癌或成功治疗的原位癌病史的患者。
- 基线时有中枢神经系统转移，但既往接受过中枢神经系统转移治疗（手术±放疗、放射外科或伽玛刀）且符合以下两个标准的患者除外：a) 无症状和 b) 无在之前的 6 个月时间间隔内需要类固醇或酶诱导抗惊厥药。
- 既往接受过抗血管生成药物治疗的患者。
- 显着的胃肠道异常可能会增加胃肠道出血的风险。
- 可能影响研究产品吸收的显着胃肠道异常。
- 校正后的 QT 间期 (QTc) > 480 毫秒。
- 过去 6 个月内任何一种或多种以下心血管疾病的病史：
心脏血管成形术或支架置入术 心肌梗死 不稳定型心绞痛 冠状动脉旁路移植术 有症状的外周血管疾病 纽约心脏协会 (NYHA) 定义的 II 级、III 级或 IV 级充血性心力衰竭
- 高血压控制不佳 [定义为收缩压 (SBP) ≥ 140 mmHg 或舒张压 (DBP) ≥ 90mmHg]。
- 脑血管意外史。
- 在首次给予研究产品之前 28 天内进行过大手术或外伤和/或存在任何未愈合的伤口、骨折或溃疡（导管放置和类似手术不被视为大手术）。
- 活动性出血或出血素质的证据。
- 已知的支气管内病变和/或浸润主要肺血管的病变会增加肺出血的风险。
- 近期咯血（研究药物首次给药前 8 周内出现 >=½ 茶匙红血）。
- 任何可能影响患者安全、提供知情同意或遵守研究程序的严重和/或不稳定的预先存在的医疗、精神病或其他状况。
- 在研究药物首次给药前和研究期间至少 14 天或药物的 5 个半衰期（以较长者为准）不能或不愿意停止使用方案中列出的禁用药物。
- 使用以下任何一种抗癌疗法进行治疗：
帕唑尼首次给药前 28 天内接受过放射治疗、手术或肿瘤栓塞治疗，或化疗、免疫疗法、生物疗法、研究性治疗或激素治疗在首次给药前 14 天内或药物的五个半衰期（以较长者为准）帕唑帕尼剂量
- 在接受首剂研究治疗之前的 30 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内服用任何非肿瘤药物。
- 来自既往抗癌治疗的持续毒性 > 1 级（贫血除外，见上表 1）和/或严重程度正在恶化，脱发除外。
- 对与帕唑帕尼化学相关的药物有已知的速发型或迟发型超敏反应或特异反应。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：帕唑帕尼
单臂帕唑帕尼 800 mg（2x400 mg 或 4x200 mg）作为单一药物每天连续给药一次。
|
治疗将持续到疾病进展、出现不可接受的毒性、不依从、患者或研究者决定撤回同意。
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
客观缓解率（ORR）
大体时间：48周
|
客观缓解率 (ORR)（确认完全缓解 [CR] 和部分缓解 [PR]），使用 Choi 和 RECIST 1.1 标准测量。
反应标准将基于目标病变的基线识别和随访直至肿瘤进展。
|
48周
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
帕唑帕尼的疗效
大体时间：48周
|
通过中位时间评估的无进展生存 (PFS) 率衡量疗效
|
48周
|
|
总生存期（OS）
大体时间：72周
|
从治疗开始日期到死亡日期（以死因为准）的总生存期 (OS)
|
72周
|
|
临床受益率 (CBR)
大体时间：48周
|
临床受益率 (CBR)。
在 6 个月或更长时间内达到 CR、PR 或 SD、表现出临床症状改善的患者将被视为已体验到临床益处。
|
48周
|
|
帕唑帕尼的长期安全性
大体时间：48周
|
帕唑帕尼的长期安全性概况，通过评估不良事件类型、发生率、严重程度、出现时间、相关原因，以及物理探索和实验室测试。
将使用 NCI-CTCAE 4.0 对毒性进行分级和制表。
|
48周
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Andrés Redondo, MD、Hospital La Paz
- 研究主任：Josefina Cruz, MD、Hospital Universitario de Canarias
- 研究主任：Javier Martín, MD、Hospital Son Espases
- 首席研究员：Antonio López-Pousa, MD、Hospital Sant Pau
- 首席研究员：M. Ángeles Vaz, MD、Hospital Universitario Ramon y Cajal
- 首席研究员：Javier Martínez-Trufero, MD、Hospital Miguel Servet
- 首席研究员：Pilar Blay, MD、Hospital Central de Asturias
- 首席研究员：Pilar Sancho, MD、Hospital Virgen Del Rocio
- 首席研究员：Jean Yves Blay, MD、Centre Léon Bérard
- 研究主任：Silvia Stacchiotti, MD、Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Napolitano A, Moura DS, Hindi N, Mondaza-Hernandez JL, Merino-Garcia JA, Ramos R, Dagrada GP, Stacchiotti S, Graziano F, Vincenzi B, Martin-Broto J. Expression of p53 as a biomarker of pazopanib efficacy in solitary fibrous tumours: translational analysis of a phase II trial. Ther Adv Med Oncol. 2022 Aug 6;14:17588359221116155. doi: 10.1177/17588359221116155. eCollection 2022.
- Martin-Broto J, Cruz J, Penel N, Le Cesne A, Hindi N, Luna P, Moura DS, Bernabeu D, de Alava E, Lopez-Guerrero JA, Dopazo J, Pena-Chilet M, Gutierrez A, Collini P, Karanian M, Redondo A, Lopez-Pousa A, Grignani G, Diaz-Martin J, Marcilla D, Fernandez-Serra A, Gonzalez-Aguilera C, Casali PG, Blay JY, Stacchiotti S. Pazopanib for treatment of typical solitary fibrous tumours: a multicentre, single-arm, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2020 Mar;21(3):456-466. doi: 10.1016/S1470-2045(19)30826-5. Epub 2020 Feb 14.
- Stacchiotti S, Ferrari S, Redondo A, Hindi N, Palmerini E, Vaz Salgado MA, Frezza AM, Casali PG, Gutierrez A, Lopez-Pousa A, Grignani G, Italiano A, LeCesne A, Dumont S, Blay JY, Penel N, Bernabeu D, de Alava E, Karanian M, Morosi C, Brich S, Dagrada GP, Vallacchi V, Castelli C, Brenca M, Racanelli D, Maestro R, Collini P, Cruz J, Martin-Broto J. Pazopanib for treatment of advanced extraskeletal myxoid chondrosarcoma: a multicentre, single-arm, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2019 Sep;20(9):1252-1262. doi: 10.1016/S1470-2045(19)30319-5. Epub 2019 Jul 19. Erratum In: Lancet Oncol. 2019 Oct;20(10):e559.
- Martin-Broto J, Stacchiotti S, Lopez-Pousa A, Redondo A, Bernabeu D, de Alava E, Casali PG, Italiano A, Gutierrez A, Moura DS, Pena-Chilet M, Diaz-Martin J, Biscuola M, Taron M, Collini P, Ranchere-Vince D, Garcia Del Muro X, Grignani G, Dumont S, Martinez-Trufero J, Palmerini E, Hindi N, Sebio A, Dopazo J, Dei Tos AP, LeCesne A, Blay JY, Cruz J. Pazopanib for treatment of advanced malignant and dedifferentiated solitary fibrous tumour: a multicentre, single-arm, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2019 Jan;20(1):134-144. doi: 10.1016/S1470-2045(18)30676-4. Epub 2018 Dec 18.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2014年6月1日
初级完成 (实际的)
2019年12月1日
研究完成 (实际的)
2023年3月24日
研究注册日期
首次提交
2014年2月14日
首先提交符合 QC 标准的
2014年2月17日
首次发布 (估计)
2014年2月19日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年3月27日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年3月24日
最后验证
2023年3月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.